中药单体对黑素合成的影响及黑素细胞分化标记分子在毛囊及白癜风皮损处的研究

黑素细胞是表皮中树突状细胞的一种，来源于神经嵴。黑素细胞大约在胚胎2￣5周从神经管开始迁移，尔后定植于表皮、真皮、视网膜、耳前庭和毛囊等处。位于表皮基底层的黑素细胞将其树突伸向周边的角质形成细胞，并向其转运黑素。一般说来一个黑素细胞通过树突与其周围约36个角质形成细胞相互接触，从而形成了表皮黑素单元(epidermal-melanin unit)。黑素细胞的主要功能就是合成黑素，不同个体皮毛颜色差异是由于他们所合成黑素的质量不同而造成的。调节黑素合成的环节众多，可以大致总结如下10个步骤。 1 成黑素细胞由神经嵴向表皮、毛囊等处迁移。 2 黑素细胞定植表皮等处后的局部克隆。 3 黑素细胞中编码黑素合成相关酶和黑素小体基质蛋白基因转录。 4 酪氨酸酶及其它与黑素合成相关蛋白的翻译。 5 酪氨酸酶翻译后加工和糖基化。 6 黑素细胞中的囊疱融合形成黑素小体，成熟的酪氨酸酶转运进入黑素小体，从而启动了黑素合成。 7 酪氨酸酶活性的调节。 8 调节酪氨酸酶相关蛋白家族成员的活性，黑素小体中pH值大小以及SH基团的数目。 9 黑素合成后的修饰及向周围角质形成细胞的转运。 10 黑素小体在角质形成细胞中的降解。 上述任何一个靶点变化都可能影响黑素生成，例如Waardenburg综合症就是因为胚胎发育时期黑素细胞移行障碍所致。酪氨酸酶基因 南京匹林人学协！：学位论文 突变导致了酪氨酸酶失活，这就是白化病发病原因之一。酪氨酸酶称 为一元酚单氧酶（E．C．l．14．18．1），又称 DOPA氧｛匕酶，具有多种催｛t 功能，是黑素合成过程中的主要限速酶，任何激活或者抑制酪氨酸酶 的活性的困素都能够有效调节黑素生成。金属离子蛰合剂或者二硫化 物能蛰合酪氨酸酶中铜离子，发挥出抑制酪氨酸酶的作用。其它一些 化学物质通过竞争性争夺酶的催化位点而发挥出抑制作用。而且，酪 ＿氨酸酶活性能够为黑素合成过程中形成的中间产物的量所抑制。TRPI 和TRPZ等同属于酪氨酸酶基因超家族成员，后二者催化黑素生化合成 过程中的后续步骤，而且黑素细胞内他们与酪氨酸酶一起以多酶复合 体形式存在，并对该复合体起稳定作用．翻译后的VR、TRPI和TRPZ 糖基化过程都可以影响黑素生咸。脱色剂／增色剂在色素性疾病的治疗 中有着重要的作用。近年来，从天然植物中筛选出天然化学物或前导 化学物作为脱色剂／增色剂倍受青睐。本次研究选择了对黑素形成有影 响的单位中药中的一些主要单体，重新衡量其对酪氨酸酶活性的影响， 然后再将初筛单体干预Me an＋鼠黑素细胞，观察其对黑素形成及其 它生物学特性的影响。 白痹风是一种临床上常见的色素脱失性皮肤病，有数据表明自然 人群中发病率为0．14－3％之间，其中约30－40o有家族史，发病无 年龄和性别差异。究其发病原囚，仍不十分清楚。综合来看，包括自 身免疫学说，细胞毒性T细胞损伤学说，黑素合成过程中的中间产物 的自身损伤学说，神经精神学说等．许多学者对白疲风进行了组织病 理学和黑素细胞形态超微结构研究，包括白斑区是否有黑素合成功能 的黑素细胞，黑素细胞、角质形成细胞和朗格罕斯细胞超微病理变化， 以及对白斑区细胞外基质成份的变化的探讨。其中就白斑区是否有黑 素细胞，结论不一。最早研究结果表明显微镜下白斑处未见黑素细胞， 此后 Le Poo e以一系列单克隆抗体也表明白斑处黑素细胞确实完全消 失。但Husain报道了在白斑处，仍然可以检测到残留酪氨酸酶的活性， 表明白窝风的皮损处黑素细胞并未彻底消失。最近还有一篇文献报道 6 南虫匝科人学呛D：学位论文 了在白斑处皮肤内仍残存少量黑素，甚至在病程较长的患者基底层角 质形成细胞中，可以看见黑素小体聚集成团。所以借助于黑素细胞特 异性抗体，我们研究了残留在皮损处黑素细胞的形态及分布·情况． 与表皮黑素细胞一样，毛球部黑素细胞亦源于神经带。黑素细胞 大约在胚胎25周从神经管开始迁移，定植于表皮和毛囊等处。毛囊 黑素细胞有二个亚群，其中有黑素合成活性黑素细胞分布于毛漏斗部 和生长期毛母质。毛球部黑素细胞仅于生长期IllVI合成黑素，并向 毛髓质细胞及毛皮质细胞转运黑素小体最终使毛发着色，另外