大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗及瘦素作用的实验研究

目的：利用高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,观察大黄素对NAFLD的干预效果,研究其对NAFLD胰岛素抵抗及瘦素的影响,探讨大黄素对NAFLD作用的可能机制。 方法：42只雄性SD大鼠适应性喂养1周后随机分为正常组(A组)8只和高脂组(M组)34只,其中A组予普通饲料喂养,M组予高脂饲料喂养。喂养4周后,随机抽取M组2只大鼠,取其肝组织HE染色,证实有轻度脂肪肝后,A组大鼠继续予普通饲料喂养,剩余的M组32只大鼠随机分为四组,每组8只,均继续予高脂饲料喂养。分组干预情况为：A组予0.5%羧甲基纤维素钠(SCMC) 10 mL·kg-1·d-1灌胃4周；模型组(B组)予0.5% SCMC10 mL·kg-1·d-1灌胃4周；大黄素低量组(C组)、大黄素高量组(D组)分别予大黄素20和40 mg·kg-1·d-1灌胃4周；阳性对照组(E组)予以二甲双胍150 mg·kg-1·d-1灌胃4周；各干预药物均以0.5%SCMC溶解。实验第8周末,称体重,计算肝指数。全自动生化仪检测血清ALT、AST、TC、TG、LDL、HDL和血糖。酶法测定肝脂质(TC、TG)。肝组织病理切片,HE染色,评价肝脂肪变和炎症程度。行OGTT试验,放免法测定血清胰岛素和瘦素,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。 结果：本实验以高脂饲料喂养8周成功复制了大鼠NAFLD模型。各组大鼠体重间无统计学差异(p>0.05)。C、D组肝指数较B组均降低(p<0.01)。与B组比较,低、高剂量大黄素对大鼠肝脏脂肪变有不同改善(p<0.05,p<0.01),而对肝脏炎症均有改善(p<0.01)。大黄素可降低血清ALT、AST水平,与B组比较有统计学差异(p<0.01),且在降低ALT上有剂量依赖关系(p<0.05)。与B组比较,大黄素能降低血TC、TG、LDL及降低肝TC、TG含量(p<0.01),均有剂量依赖关系(p<0.01)；同时大黄素高量组血HDL较B组升高(p<0.01)。OGTT试验结果显示大黄素有改善糖耐量异常的作用(p<0.01)。低、高剂量大黄素均能改善由血清胰岛素、HOMA-IR和ISI所评价的胰岛素抵抗,与B组比较有统计学差异(p<0.05,p<0.01)；且前者改善胰岛素抵抗作用较二甲双胍弱(p<0.05),后者与二甲双胍相近(p>0.05)。B组大鼠血清瘦素较A组升高(p<0.01),C、D组血清瘦素较B组降低(p＜0.05,p<0.01)。经Pearson相关分析：B组血清瘦素水平与HOMA-IR呈正相关(p<0.05),与ISI呈负相关(p<0.05)。 结论：1.大黄素对防治大鼠非酒精性脂肪肝有效。2.大黄素降低血清瘦素水平,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,可能是其防治大鼠非酒精性脂肪肝的重要机制之一。3.大黄素具有改善脂质代谢紊乱的作用。