大黄素和小檗碱改善HepG2细胞胰岛素抵抗的机制研究

目的:探讨大黄素和小檗碱对高浓度游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞的胰岛素抵抗(IR)的影响及机制。方法:用高浓度的FFA培养HepG2细胞,诱导为IR的细胞模型,测定培养液中葡萄糖浓度及细胞内糖原含量作为模型鉴定指标;MTT法分别检测大黄素和小檗碱的最适药物浓度;RT-PCR方法检测细胞中脂联素受体2(AdipoR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的mRNA表达。结果:(1)IR的模型组培养液中葡萄糖含量明显高于正常对照组,细胞内糖原含量显著减少,AdipoR2和PPARγmRNA表达下降,PEPCKmRNA表达升高(P<0.01)。(2)培养液中分别加入大黄素、小檗碱和吡格列酮可明显改善IR。结论:高浓度的FFA培养HepG2细胞,能够诱导IR,大黄素、小檗碱能显著改善FFA引起的IR,并且可能通过AdipoR2、PPARγ、PEPCK而起作用。