葛根总黄酮改善脑血管性痴呆的药效学研究

本文主要对葛根总黄酮（PIF）的抗脑血管性痴呆作用及作用机制进行了研究，同时对其有效成分之一大豆苷元（DZ）的学习记忆改善作用进行了初步的探讨。实验结果表明在反复脑缺血再灌致小鼠记忆障碍的实验中，PIF显著减少跳台实验和避暗实验中小鼠测试阶段的错误次数；在颈总动脉不完全结扎致小鼠记忆障碍的实验中，PIF能够显著减少跳台实验和避暗实验中小鼠测试阶段的错误次数，显著缩短水迷宫实验中小鼠找到安全台的时间，显著增加正确反应次数，对小鼠自发活动没有显著的影响。双侧颈总动脉完全结扎致大鼠记忆障碍实验中，PIF显著减少八臂放射状迷宫中工作记忆错误次数（WME）、参照记忆错误次数（RME）和总错误次数（TE），缩短大鼠摄食时间（Time）；在Morris水迷宫定向游泳实验中缩短大鼠找到安全台的潜伏期，增加probe test中大鼠在原安全台所在象限中的停留时间，缩短工作记忆测试中大鼠找到安全台的潜伏期；显著延长避暗实验中大鼠进入暗室的潜伏期。表明PIF明显改善脑血流长期低灌注引起的记忆障碍。病理组织学检查表明，模型组大鼠大脑皮质和海马CA3区可见多数神经元空泡样变，核膜增厚，血管内皮细胞轻度肿胀；而PIF各剂量组大鼠大脑皮质和海马CA3区空泡样变的神经元数均较模型组明显减少，染色质分布均匀，轴突较为明显，毛细血管基本正常。提示PIF对脑细胞缺血性损伤有保护作用。PIF能够显著降低反复缺血再灌小鼠脑组织中NOS活性和NO含量；增强双侧颈总动脉结扎大鼠脑组织中乳酸脱氢酶（LDH）活性，降低乳酸（LA）含量；增强Ca2+-ATPase活性；改善急性血瘀模型大鼠血液流变学各项指标。 综上所述，PIF有抗脑血管性痴呆的作用，其机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能、降低NOS活性、降低NO含量、增强LDH活性、降低LA含 沈阳药科大学硕士学位论文 摘要 量、增强C八ATPase活性及改善血液流变学等作用有关。 DZ显著减少反复脑缺血再灌小鼠跳台实验V；【练和测试阶段的错误次数， 显著延长测试阶段的潜伏期，显著减少避暗实验中测试阶段的错误次数，缩短 水迷宫中找到安全台的时间和增加正确反应次数；改善东南著碱旧CPL)导 致的记忆获得障碍和空间记忆障碍、亚硝酸钠（NaNOZ）导致的记忆巩固障碍、 30％乙醇导致的记忆再现障碍。DZ对脑缺血致记忆障碍的改善作用可能与降 低脑组织中NOS活性和NO含量有关。DZ在抗VD的多项测试中均具有与 PIF相同的药理作用，提示DZ是PIF抗血管性痴呆的活性成分之一。