风药生姜、秦艽对肝纤维化大鼠活血化瘀治疗的增效作用

目的：通过“风药”生姜、秦艽配伍下瘀血汤与单纯下瘀血汤对大鼠肝纤维化实验研究,对比组间大鼠肝纤维化指标的不同变化,以探讨“风药”增强活血化瘀疗效的机理,为“风药”协同活血化瘀药的增效作用提供理论依据并指导临床的运用。 方法：将体重大约为200g±20g的Wistar雄性实验大鼠,总共84只,适应性喂养一周后,随机抽取7只设为对照组(A组),剩下77只设为暂定造模组。对照组(A组)不予任何处理,常规喂养。暂定造模组则进行肝纤维化造模,以浓度为50%的CCl4橄榄油溶液,2ml/kg体重,皮下注射,每周2次,共计8周。 第8周,随机选取暂定造模组大鼠2只,对照组大鼠1只,处死取肝脏：①肉眼观察肝脏表面质地、体积、边缘、颜色等。②病理切片光镜下观察肝小叶结构,肝细胞条索排列,肝细胞肿胀程度的变化,以判断造模是否成功。 造模成功后,将造模组随机分为6组,即模型对照组(B组)、下瘀血汤组(C组)、生姜低剂量配伍组(D组)、生姜高剂量配伍组(E组)、秦艽低剂量配伍组(F组)、秦艽高剂量配伍组(G组),每组12只。 第9周开始,对照组(A组)与模型对照组(B组)用生理盐水灌胃,每日1次,每次4m1,共计4周。其余各组(C.D.E.F组)按对应药物灌胃(D、F组药物每1毫升药液大约含生药0.35g,E、G组药物每1毫升药液大约含生药0.41g,C组每1毫升药液大概含生药0.28g),每日1次,每次4m1(大约为65kg成人临床用量等体重的8倍量),共计4周。 第12周结束后,处死所有大鼠：①股静脉采血,检测血清肝纤维化指标HPCⅢ、CoⅥ、LN的含量。②切除肝脏,部分肝组织制作肝组织病理切片,观察肝小叶结构,肝细胞条索排列,肝细胞肿胀程度,以及血管壁、汇管区纤维组织的变化。③剩余肝组织匀浆检测组织中氧化-抗氧化指标MDA、SOD;肝纤维化程度指标Hyp；肝纤维化因子指标PDGF、TGF-β1、CTGF。 结果：“风药”下瘀血汤组、下瘀血汤组与模型对照组比较：①大鼠肝脏纤维组织增生、脂肪变性和肝细胞水肿等指标均有不同程度改善。②组织中肝纤维化因子指标TGF-β1、PDGF、CTGF降低；氧化-抗氧化指标SOD升高、MDA则降低。③肝纤维化程度指标Hyp降低。④血清中肝纤维化生化指标LN、HPC-Ⅲ ColⅥ浓度有不同程度降低。⑤“风药”配伍下瘀血汤组对抗大鼠肝脏纤维组织增生、脂肪变性和肝细胞水肿等较单纯下瘀血汤组明显。 结论：1.“风药”生姜、秦艽与下瘀汤为伍,比单纯下瘀汤组对改善肝纤维化大鼠的肝脏纤维组织增生、脂肪变性和肝细胞水肿等的效果更佳。说明“风药”具有增效活血化瘀药物的作用。 2.风药增效活血化瘀作用的靶点,可能与改变了肝组织因子TGF-β1、CTGF的释放,同时调高了组织抗氧化能力的作用有关。 3.“风药”增效活血化瘀作用的机理与“风药”的性辛,质轻味薄,具有“升、散、透、窜、通、燥、动”的药性有关。因为该药性不仅能发散祛邪,还能通上达下,开发郁结、调畅气机、引经报使、宣导百药。故“风药”与活血化瘀药相伍,能达到增效的效用。