尖叶假龙胆与秦艽配伍对CIA大鼠作用及机理研究

类风湿性关节炎(RA)是当前世界范围内危害性极高的慢性疾病之一,是一种难治性的自身免疫性疾病,至今病因尚不明确。目的本课题以尖叶假龙胆与秦艽配伍为研究对象,以RA为切入点,探索尖叶假龙胆与秦艽配伍的抗炎免疫作用及治疗RA的作用机理,以期为进一步研发新药奠定基础。方法实验方法：本课题的研究对象为CIA诱导的SD大鼠,以雷公藤多甙片为阳性药物选取,随机分成正常对照组(C组)、模型组(M组)、雷公藤多甙组(TG组)、尖叶假龙胆配伍秦艽(1：1组、1：2组、2：1组)。于第1天、第7天在大鼠尾根部注射CⅡ型胶原蛋白/IFA造模,从第14天开始灌胃18天。各时间点测量大鼠体重,容积法测量大鼠右侧后趾的肿胀体积,脾脏病理HE,Elsia法检测大鼠血清IFN-γ,TNF-α,IL-4,IL-10含量,免疫组化法滑膜组织ICAM-1, VEGF, MMP-3蛋白表达的影响,大鼠滑膜组织凋亡因子Fas, FasLmRNA表达。结果1.尖叶假龙胆与秦艽配伍可以增加CIA大鼠的体重、减少CIA大鼠足趾的肿胀、降低CIA大鼠关节炎评分、降低CIA大鼠脾脏白髓的生成和降低大鼠踝关节炎性因子浸润、血管翳的生成。2.尖叶假龙胆与秦艽配伍可以通过降低CIA大鼠血清IFN-γ、THF-α的含量及提升血清IL-4和IL-10的含量来调节TH1/TH2的平衡,其中2：1组效果最明显。(P<0.05)3.尖叶假龙胆与秦艽配伍可以降低CIA大鼠滑膜组织ICAM-1、 VEGA、MMP-3蛋白表达,从而抑制滑膜的炎症与增殖,减少血管翳的形成,防止软骨的侵蚀。并且促进CIA大鼠滑膜组织中Fas/FasLmRNA表达改善CIA大鼠的滑膜细胞凋亡障碍。其中2：1组效果最明显(P<0.05 P<0.01)。4.尖叶假龙胆与秦艽配伍可下调CIA大鼠血清DKK1水平,从而影响Wnt通路来降低骨破坏,其中2：1组效果最明显(P<0.05)。结论尖叶假龙胆与秦艽配伍具有多层次,多途径、多靶点的抗炎及免疫调节作用。其抗炎,免疫调节作用与其抑制炎性因子调节TH1/TH2比例有关。其对滑膜组织组织ICAM-1、VEGA、MMP-3蛋白表达的调节作用及对凋亡因子Fas/FasLmRNA表达可能是其控制滑膜炎症,防止血管翳的形成及软骨破坏的病理基础。并且通过调控Wnt信号通路缓解关节炎症及骨破坏。