恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察以及对相关因子VEGF的影响

研究背景 晚期肿瘤患者先前通常接受过手术、放化疗等综合治疗，而手术、放化疗后肿瘤的复发、转移使很多患者的手术切除率降低，以致不能进行二次手术，患者的5年生存率亦很低，所以对于晚期肿瘤患者的临床治疗多以联合化疗为主，但治疗效果一直不理想。近年来，抗肿瘤血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域。我国自行研制的重组人血管内皮抑制素（恩度，endostar），初用于晚期非小细胞肺癌的临床治疗。后来体外研究表明恩度不仅对非小细胞癌临床疗效显著，对其他多种肿瘤均具有一定的疗效。目前，越来越多的学者认为抗肿瘤血管新生的靶向治疗联合化疗的治疗模式能够进一步延长患者的生存时间。 本研究通过探讨恩度联合化疗治疗多种中晚期恶性肿瘤的有效性和安全性，以及比较治疗前后对肿瘤血管新生相关因子VEGF的变化，初步探讨VEGF能否作为晚期恶性肿瘤抗血管生成靶向药物治疗有效预测指标 目的： 1.探讨通过将重组人血管内皮抑制素注射液与多种化疗方案相结合治疗多种处于晚期的恶性肿瘤的临床有效性和安全性。 2.对比治疗前后对肿瘤血管新生相关因子VEGF的表达变化，为晚期恶性肿瘤靶向血管生成治疗寻找有效预测指标。 方法： 1.共有158名患者入组，并且经组织病理学确诊为ⅢBⅣ期的晚期恶性肿瘤患者。严格按照实验分组随机化的要求将所有入组实验的患者分为2组，分别为79名患者入组的单纯化疗组以及79名患者入组的恩度+化疗治疗组。化疗组中各病种化疗方案与化疗+恩度组基本相同，治疗两个周期后对其临床疗效和患者生活质量、治疗不良反应等方面进行对比分析。 2.用Elisa方法检测，在治疗前和化疗2个周期后，恩度+化疗治疗组与单纯化疗治疗组患者外周静脉血中VEGF表达水平的变化。 结果： 1.客观疗效 化疗+恩度组：完全缓解15例，部分缓解31例，稳定21例，进展12例，总有效率为58.2%；化疗组：完全缓解5例，部分缓解23例，稳定19例，进展32例，总有效率为35.4%，两组的总有效率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）； 2.生活质量评价 化疗+恩度组中有36例（45.6%）患者生活质量（QOL）改善，27例（34.2%）QOL稳定，16例（20.2%）QOL下降；化疗组中有20例（25.3%）患者QOL改善，26例（32.9%）QOL稳定，33例（41.8%）QOL下降，两组QOL改善率经统计学比较，差异具有统计学意义（P<0.05）； 3.安全性评价 化疗+恩度组和化疗组的主要不良反应为白细胞下降、血小板下降、恶心、呕吐、疲乏无力。恩度联合化疗组未增加化疗药物骨髓抑制等毒性反应。经统计学比较，两组不良反应间差异无统计学意义（P>0.05）。 4.VEGF的变化 治疗前与化疗2周期后，化疗+恩度组与单纯化疗组患者的外周静脉血中的VEGF表达均有下降，化疗+恩度组下降较明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 1.恩度与化疗药物联合治疗多种晚期恶性肿瘤，能够有效控制和延缓其病情发展，在晚期食管癌患者中尤为显著，能够明显改善肿瘤患者的生活质量，且毒性低，安全性高，值得做进一步临床观察研究。 2.恩度可明显降低晚期恶性肿瘤患者外周血中VEGF蛋白的表达，从而达到抗肿瘤血管新生的效果，达到治愈肿瘤，提高生存质量的目的。