逍遥散抗抑郁有效部位化学成分及质量控制研究

选题依据：抑郁症是一种常见的精神疾病,目前己成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病,随着社会的发展,人们生活、工作压力的增大,人们的精神压力也日益增加,导致抑郁症的发病率一直呈上升趋势,其危害性已越来越引起医药卫生界的高度重视。逍遥散由柴胡、当归、茯苓、白芍、白术、炙甘草、薄荷、生姜组成,是治疗抑郁症最常用的经典名方之一,出自《太平惠民和剂局方》,临床及实验研究均显示该方有确切的抗抑郁作用。但是由于抑郁症本身的病因、病理比较复杂,逍遥散处方组成复杂,故内在药效物质基础未完全阐明,对逍遥散抗抑郁的有效部位及有效成分的研究目前尚无文献报道,对其质量控制有很大的困难。 目的：阐明逍遥散抗抑郁有效部位中的化学成分类型、归属及结构确认；明确主要活性成分的含量,为更有效地对抗抑郁有效部位进行质量控制提供基础。 方法：首先,采用特异颜色反应及沉淀反应对逍遥散抗抑郁有效部位的各类化学成分进行定性研究；其次,在基本明确化学成分类型的基础上,根据抗抑郁有效部位的性质(极性较小)选用GC-MS法对其进行分析,建立有效部位GC-MS指纹图谱并对其进行药材归属；第三,在药材归属的基础上,结合GC-MS法、HPLC结合标准品法和分离纯化法对其中含有的主要化学成分进行定性识别；最后,在定性识别及谱效关系寻找出活性成分的研究基础上,建立主要活性成分的GC-MS含量测定方法,并运用SIM法对有效部位中4个主要活性成分进行含量测定。 结果：(1)通过逍遥散组方药材中含有的各类化合物特有的颜色反应及沉淀反应等对逍遥散抗抑郁有效部位分析显示：有效部位中含有挥发油类、三萜类、黄酮类、甾体类、鞣质类、有机酸类等。 (2)建立了逍遥散抗抑郁有效部位的GC-MS指纹图谱,并对有效部位中主要色谱峰进行药材归属。研究结果表明,复方有效部位中主要色谱峰均来自于柴胡、当归、白术,其中柴胡的贡献最大,进一步证明了该经典名方中柴胡的君药地位；其次对复方有效部位贡献较大的是当归、白术,而生姜、甘草、薄荷、百芍、茯苓均贡献较少。 (3)结合GC-MS法、HPLC法、标准品对照、提取分离法对有效部位中化学成分进行指认,共在A部位中指认出39个化合物(通过GC-MS方法指认出28个,标准品对照指认出9个,提取分离法指认出2个)；在B3部位共指认出27个化合物(通过GC-MS指认出16个：标准品对照指认出9个；提取分离法指认出2个),其中分离纯化得到一个为新化合物,将其命名为(2Z,8E,10E)-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇乙酯。 (4)建立了有效部位挥发性成分中四个主要活性成分的GC-MS含量测定方法,并运用选择离子法(SIM)对其进行含量测定,这四个主要活性成分在A部位中总含量为6.703%, B3部位中总含量为1.012%。 结论：本文成功对逍遥散抗抑郁有效部位中的化学成分进行了系统研究,得知有效部位中的化学成分类型可能含有挥发油类、三萜类、黄酮类、甾体类、鞣质类、有机酸类等；经药材归属得知有效部位中主要色谱峰来自于柴胡、当归、白术这三味药材,而生姜、薄荷、甘草贡献较小,白芍、茯苓基本没有贡献；综合多种分析手段对有效部位中化学成分进行指认,A、B3部位中指认出39和27个化合物；运用GC-MS法建立了有效部位中四个主要活性成分的含量测定方法,并对其进行含量测定,其含量分别达到6.703%、1.012%。