目的:系统评价柴胡加龙骨牡蛎汤治疗卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)的临床疗效与安全性,进一步为临床治疗运用提供有效的循证依据。方法:制定合理的纳入和排除标准,通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和PubMed数据库,配合人工检索相关参考文献,全面搜集柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PSD所有的随机对照(randomized controlled trial,RCT)试验。文献检索截止时间2017年12月。两名研究者各自筛选文献,用EXCEL表提取文献数据信息,应用Cochrane系统评价手册对纳入文献进行质量评价,用RevMan 5.3软件对总有效率、抑郁量表评分(HAMD)变化、神经功能缺损程度评分量表(MESSS、NIHSS、CSS)变化、日常生活活动能力量表Barthel指数(BI)变化、中医症状积分变化、不良事件进行异质性检验、合并效应量分析、敏感性分析、假设检验,制作并分析森林图,利用漏斗图进行发表性偏倚分析,系统评价柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PSD的临床疗效以及安全性。结果:本研究经过严格筛选最后纳入25个随机对照试验,总病例数1930例。Meta分析的结果显示:21个研究对比了临床有效率,根据不同疗效标准以及不同干预方式进行总有效率的亚组分析,结果表明柴胡加龙骨牡蛎汤与对照组比较治疗PSD总有效率方面具有显著差异,提示柴胡加龙骨牡蛎汤的疗效优于西医对照组,差异具有统计学意义,且结果较稳定[不同疗效标准:RR=1.17,95%CI(1.11,1.24),P<0.00001;不同干预方式:RR=1.17,95%CI(1.08,1.27),P<0.000 1];20个研究在治疗前后采用HAMD量表评价了抑郁情况,根据不同干预时间和不同干预方式进行HAMD评分变化亚组分析,结果提示柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PSD可明显降低HAMD评分,差异具有统计学意义[不同干预时间:SMD=0.77,95%CI(0.55,1.0),P=0.000 01;不同干预方式:SMD=0.66,95%CI(0.45,0.87),P=0.000 01];在改善日常生活活动能力量表(BI)评分方面,4个研究合并效应分析,结果表明差异无统计学意义(P=0.35);5个研究在治疗前后报道了NIHSS评分情况,分析结果表明柴胡加龙骨牡蛎汤在降低NIHSS评分方面具有明显优势,差异具有统计学意义[SMD=0.53,95%CI(0.29,0.77),P<0.000 1];4个研究在治疗前后报道了MESSS评分情况,分析结果表明柴胡加龙骨牡蛎汤降低MESSS评分方面对比对照组幅度更大,差异具有统计学意义[SMD=0.42,95%CI(0.19,0.66),P=0.000 3];5个研究比较了CSS评分变化情况,根据结果可以认为柴胡加龙骨牡蛎汤可显著改善治疗后神经功能缺损程度,差异具有统计学意义[SMD=0.98,95%CI(0.75,1.21),P<0.000 01]。2个研究比较了中医症状积分,结果表明试验组在改善中医症状积分方面优于对照组,差异具有统计学意义[SMD=1.14,95%CI(0.85,1.42),P<0.000 01];8个研究报道了具体不良反应,分析结果表明柴胡加龙骨牡蛎汤不良反应较对照组少,差异具有统计学意义[RR=0.23,95%CI(0.08,0.65),P=0.006]。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PSD临床疗效确切,不良反应风险小,值得临床广泛推广运用。但纳入研究质量整体水平较低,存在一定的偏倚风险,影响该meta分析结论的可靠性。期待今后有更多高质量、大样本、多中心的科学严谨的随机对照试验以不断完善更新系统评价来验证柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PSD的临床疗效。
