β-连环蛋白在膝关节原发性骨关节炎关节软骨中的表达及其意义

目的通过检测β-连环蛋白（β-catenin）在膝关节原发性骨关节炎(osteoarthritis，OA)不同退变程度关节软骨中的表达，探讨其在原发性膝关节OA发生与发展中的作用。 方法取2010年10月—2011年5月40例行人工全膝关节置换术OA成年患者及10例创伤后行截肢术及股骨髁骨折成年患者自愿捐赠的膝关节软骨，于股骨髁部位切取包含全层软骨及少量软骨下骨组织块进行实验。组织切片行番红O/固绿染色，观察软骨退变情况，并参照改良Mankin评分标准对软骨标本进行分级：正常软骨10例；轻度退变12例；中重度退变28例。行免疫组织化学染色（SP法）及Western blot检测不同软骨组织中β-catenin的表达。 结果1、组织学观察：番红O/固绿染色及Mankin评分结果：正常软骨10例，均为创伤后行截肢术及股骨髁骨折患者，Mankin评分为（0.50±0.48分），镜下见软骨着色均匀，软骨细胞大小均一，排列整齐；轻度退变组12例，Mankin评分为（3.20±1.05分）,镜下见软骨浅表层裂隙形成，软骨细胞数目减少，排列紊乱，潮线复制；中重度退变组28例，Mankin评分为（11.20±1.21分），镜下见软骨深层裂隙形成，软骨细胞数目显著减少，成簇，甚至全层软骨缺失。 2、β-catenin表达检测：免疫组化染色显示正常组β-catenin表达呈阴性，OA轻度退变组表达量为156.46±8.16，中重度退变组为112.38±12.45，组间比较有显著性差异（t=10.820，P=0.000）。Western-blot检测显示正常组β-catenin表达呈阴性，OA轻度退变组表达量为0.235±0.037，中重度退变组表达量为0.452±0.021，组间比较有显著性差异（t=19.001，P=0.000）。 结论β-catenin与膝关节原发性OA的发病机制及病程进展程度密切相关，其机制可能是Wnt/β-catenin信号通路活化后促进了炎性基因的转录，基质蛋白酶合成增加并被激活，最终导致关节软骨的破坏。