背景和目的急性脑梗死的发生与血小板功能和凝血功能密切相关。阿加曲班是一种新型直接凝血酶抑制剂,对发病48h内的急性缺血性卒中病人,可以改善预后及生活质量,并具有较高的安全性。阿加曲班可以影响凝血功能,但对于血小板功能有何影响,尚有待研究。本研究旨在探讨阿加曲班抗凝治疗对急性脑梗死患者血小板功能的影响及其可能的作用机制。
对象和方法纳入2010年8月~2010年11月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者60例,男34例,女26例,平均年龄(66.86±8. 97)岁,其中符合以下条件者入选: (1)患者发病6~48h内入院,除外短暂性脑缺血发作、心源性脑栓塞等患者;(2)Eessen卒中风险评分量表﹥2分需要氯吡格雷抗血小板聚集治疗的患者。排除有出血或出血倾向者或有严重心、肝(AST、ALT大于正常值1~1.5倍)功能不全者。在患者及家属知情同意并签字的基础上,将急性脑梗死患者分为阿加曲班组(30例)和对照组(30例)。两组间年龄、性别、脑卒中史、合并高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病、吸烟史等方面差异无统计学意义,具有可比性。两组均给予脑梗死基础治疗。在基础治疗上,阿加曲班组第1、2天给予阿加曲班120mg/d,48h持续静脉泵入,其后的5天给予阿加曲班20mg,2/d,抗凝治疗结束后加用氯吡格雷75mg/ d;对照组:不使用阿加曲班,入院后即给予氯吡格雷75mg/d,持续应用。测定两组治疗前、治疗后次日晨、48小时、第7天、第14天的血小板聚集率(platelet aggregation,PA),并观察治疗前后血小板计数、活化部分凝血酶时间(active part thrombase time,aPTT)的变化。
结果阿加曲班组组内比较:阿加曲班组治疗后次日清晨PA与治疗前比较无显著差异(P>0.05),治疗后48小时、第7天的PA值明显高于治疗前,治疗后第14天PA值明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。对照组组内比较:氯吡格雷治疗后次日晨、治疗第7、14天PA值均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。阿加曲班组与对照组两组间比较:与对照组比较,阿加曲班治疗后次日晨、第7天的PA值较治疗前的差值明显呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后第14天与治疗前的差值两组间无显著差异。两组治疗第14天与治疗前血小板计数、aPTT比较无明显改变。
结论在本研究人群中急性脑梗死患者应用阿加曲班抗凝治疗时,随治疗时间延长,在没有有效的抗血小板药物的情况下,二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率会增加。阿加曲班对血小板计数及部分凝血活酶时间无长期影响。