Notch3蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景： 肺癌是当今世界上最常见也是死亡率最高的癌症之一,它是男性癌症患者中最主要的癌症类型,占新增癌症病例总数的17%和癌症死亡病例的23%,而且在北美,欧洲部分地区和中国也是女性最常见的癌症死亡类型。据估计，2012年有226160例被诊断为肺癌的新增病例,其中160340例将死于肺癌。有超过一半的肺癌患者(56%)在确诊时要么已处于进展期要么已发生远处转移,即使辅以化疗，中位生存期仍只有一年或更短。在肺癌的所有病理类型中，非小细胞肺癌(NSCLC)占80-85%，肺癌的早期阶段通过手术切除可以最大可能地实现长期生存。然而，尽管外科手术技术、化疗和放疗水平在不断进步,肺癌患者的5年存活率只有16%，30%-60%的非小细胞肺癌(NSCLC)ⅠB-ⅢA期患者在手术5年后死亡。最近的研究证明了各种不同肿瘤标记物可作为肺癌的预测指标，以及各种受体信号通路的研究深化了我们对于非小细胞肺癌发生发展的分子机制的理解,包括表皮生长因子受体(EGFR)信号通路和Wnt信号通路,但目前仍缺乏足够具体的和敏感的分子标记来准确预测非小细胞肺癌患者的生存预后。因此,在本研究中,我们旨在探索一个可以作为预测非小细胞肺癌患者生存预后指标和非小细胞肺癌靶向治疗的新靶点的新型分子标记物。 近一个世纪以前，Notch在果蝇中的发现打开了研究由Notch信号通路介导和影响细胞生长的大门。Notch信号通路与血管生成——肿瘤生长和进展的基本步骤密切相关，同时在肿瘤侵袭转移中起着重要作用。Notch信号通路与肿瘤的发生发展作用最初在血液系统恶性肿瘤中发现,但近年的研究为其在实体肿瘤起始和进展阶段的重要作用提供了依据。目的：探讨Notch3蛋白在中国人非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理参数、患者生存预后之间的关系 方法：我们设计了一个五年的随访评估的前瞻性研究,通过免疫组织化学方法从131例接受手术治疗的非小细胞肺癌患者中检测Notch3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁正常肺组织中的表达。 结果：131例非小细胞肺癌组织中，Notch3蛋白在67例中高表达，高表达率为51.1%,明显高于在癌旁正常肺组织，差异具有统计学意义（P=2.275e-5）。此外,Notch3蛋白的高表达与TNM分期(在鳞状细胞癌中P=5.41e-07,在腺癌中P=5.338e-07)和淋巴结转移(在鳞状细胞癌中P=0.00764,在腺癌中P=0.01491)显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,Notch3蛋白在非小细胞肺癌患者肺癌组织中表达水平越高总生存时间越短。多因素分析进一步表明,Notch3蛋白的表达水平是一个独立的评估非小细胞肺癌患者预后的因素。 结论：Notch3蛋白高水平的表达与非小细胞肺癌进展和不利预后显著相关。此外,我们已经表明,Notch3蛋白的核表达水平是非小细胞肺癌患者总生存期的一个独立预后生物标志物。因此,Notch3蛋白的核表达水平可以作为预测非小细胞肺癌患者生存预后的临床参数。