8-胺甲基取代木犀草素衍生物的合成和抗炎活性研究

药物的化学结构与生物活性间的关系很久以来就是创制新药所重视的课题。剖析、对比天然活性化合物的化学结构和活性机理，并在此基础上开展对先导化合物结构修饰工作，将为合理和有效地研究与开发新药提供理论依据和实际指导。 非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床应用较普遍的一类药物，但常用的NSAIDs往往有较严重的胃肠道及肾脏毒副作用，因此开发高效低毒的NSAIDs不仅有很高的应用价值，而且是个很重要的研究课题。 木犀草素是一种典型的黄酮类化合物，在自然界分布很广，也是一种潜在的NSAIDs先导化合物。由于特殊的结构赋予它广泛的生物活性和药理活性，有关药理及临床实验的结果表明木犀草素具有消炎、抗病毒、降低血脂和抗肿瘤的良好作用，因而近年来国内外对其开发研究非常活跃。特别是其对慢性支气管炎症状，如咳嗽、咳痰、哮喘等都能有效缓解，而且未见有肝脏、心脏或肾脏毒性报道，有望将木犀草素开发成为能够治疗慢性支气管炎的非甾体抗炎药物。 Mannich碱类化合物具有广泛的生物活性，如：抗癌、抗炎、抗菌、抗惊厥等，并且Mannich碱类化合物活性一般要强于其非Mannich碱的母体化合物。且鉴于大多数非甾体抗炎药如吡唑酮类、噻嗪类以及邻氨基芳酸类，均具有胺基及其衍生物结构特征，本文以木犀草素为先导化合物，将胺甲基类引入该母体结构中，合成了十个Mannich碱衍生物，以期寻找抗炎活性更高而毒副作用小的化合物。所合成的目标化合物均为未见文献报道的新化合物，其结构经1HNMR，IR和MS（HRMS）得到确证。 采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型对所合成的部分目标化合物进行体内抗炎活性筛选。初步生物活性测试结果表明：所合成的部分化合物具有良好的抗炎活性，进一步的药理实验正在进行中。