槲皮素微乳的研究

槲皮素（Quercetin，3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮）属黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、降血压、降血脂、抗心律失常、抗血小板聚集等广泛的药理作用，且毒副作用很低。但槲皮素的水溶性差，口服吸收少，生物利用度低。 微乳是水及油均难溶药物的理想载体。本实验通过考察槲皮素在不同介质中的溶解度，分别以不同表面活性剂、助表面活性剂和油相的配伍变化，确定了微乳浓缩液的基本处方组分，通过绘制微乳三元相图，找到形成微乳的处方组成。以对槲皮素的溶解度和微乳粒径为指标，利用单纯形网格法对处方进行优化，最终微乳浓缩液的优化处方为：吐温-8048％，PEG40045％，油酸乙酯7％。 将微乳和表面活性剂胶束溶液对槲皮素的溶解度进行了对比，结果微乳能更加有效提高槲皮素的溶解度（4.138g／L）。考察了槲皮素微乳的理化性质，微乳透射电镜下呈圆球状，平均粒径38.9nm，zeta电位为-6.75±0.54mV，折射率1.36605±0.0003，电导率为98.6±3.8μs／cm，粘度为2.13±0.05mm2·s-1。初步稳定性实验证实，槲皮素微乳制剂室温避光保存6个月，性质保持稳定。 因槲皮素在吸收过程中发生多种生物转化，导致血液中原形药物浓度很低，存在的多种转化产物无法准确测定，所以不适于采用血药浓度法考察槲皮素及其制剂的吸收情况。本实验采取测定小鼠口服后胃肠道及粪便中未被吸收的槲皮素，从而间接推算槲皮素吸收量的方法，研究槲皮素及其制剂吸收值。结果槲皮素原料的口服吸收少，24h的吸收百分率仅为33.95％；制成微乳制剂后，明显提高了吸收百分率，药物吸收接近90％。 通过大鼠在体肠吸收实验研究了槲皮素微乳及其胶束溶液的吸收动力学，