（一）黄皮酰胺对Aβ和自然衰老大鼠所致记忆障碍的改善作用以及对糖尿病鼠tau蛋白磷酸化的抑制作用

Alzheimer's disease是一种严重危害老年人身心健康的神经退行性疾病，临床主要特征是进行性的记忆和其他认知功能的减退。AD病人主要有三个病理学特征，老年斑，神经纤维缠结和神经元丢失。 黄皮酰胺是从芸香科植物黄皮中分离出的新化合物，现已人工合成并拆分为(-)、(+)黄皮酰胺，其部分结构类似脑复康，一系列研究证明(-)黄皮酰胺对中枢神经具有保护作用而(+)黄皮酰胺无效。本研究采用培养PC12细胞、大鼠脑室泵入Aβ、糖尿病导致的tau蛋白过度磷酸化小鼠、以及老龄大鼠作为模型，从细胞和整体水平探讨了(-)黄皮酰胺在AD病理模型中的潜在治疗作用和可能机制。 第一部分 左旋黄皮酰胺对β淀粉样肽神经毒性的影响 老年斑的核心成份由β淀粉样肽(Aβ)的沉积引起。Aβ可引起脑内钙稳态失调、细胞凋亡和神经细胞对有害刺激的敏感性增加从而导致认知功能受损。本研究目的在于探讨(-)黄皮酰胺对Aβ25-35所致PC12细胞的损伤和微渗泵脑室注射Aβ(1-40)所致大鼠学习记忆障碍和神经损伤的作用。 在细胞学试验中，将10μM老化的Aβ25-35与PC12细胞在无血清条件下共同孵育24小时，应用MTT，LDH和Hoechst33258染色方法观察Aβ25-35对PC12细胞的毒性以及左旋黄皮酰胺对PC12细胞的保护作用。利用免疫细胞化学的方法观察左旋黄皮酰胺对Akt／CREB信号通路的影响。