他汀类药物对急性心肌梗死血脂及炎症因子的影响

目的：近年来，我国冠心病的发病率和病死率呈快速上升趋势，发病年龄呈年轻化趋势。高脂血症是冠心病的一个主要危险因素。MIRACLE试验显示对急性冠脉综合征患者高脂血症进行干预是有效的。急性心肌梗死患者入院后开始调脂治疗，尤其是使用他汀，已成为药物治疗的基础措施和最重要的内容之一。他汀类有着独立于降脂作用之外的其他作用，称之为他汀类药物的多效性，包括抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、稳定斑块、减少神经内分泌激活等。急性冠脉综合征是一种炎症反应，后者已经被认为是贯穿动脉粥样硬化各阶段的一种标志，包括从内皮细胞功能障碍到动脉粥样硬化斑块破裂的发生。研究表明，冠脉粥样硬化斑块的破裂和继发血栓形成是急性冠脉综合征的直接原因。高敏C反应蛋白(highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)是反映冠脉粥样硬化病变中炎症反应的重要指标。目前已有较多试验、研究观察急性冠脉综合征患者长期应用他汀类药物对其血脂及炎症因子水平的影响，受试对象范围宽泛，试验设计中指标监测时间点单一，针对急性心肌梗死患者发病急性期内对比不同他汀类药物的调脂及抗炎作用的研究尚少；同时，上述试验未能关注急性心肌梗死患者炎症因子自身动态变化对试验的影响，导致不能真实地反应实际的抗炎情况。本试验特对此展开研究，比较急性心肌梗死患者发病急性期、恢复期内不同他汀类药物、不同剂量的调脂及抗炎作用。本实验比较阿托伐他汀、氟伐他汀与瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清低密度脂蛋白(low densitylipoprotein-cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白(high densitylipoprotein-cholesterol, HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)及炎症因子hs-CRP、IL-6的影响。在以炎症为特征的机体代谢紊乱过程中，血脂代谢也将发生变化。急性冠脉综合征患者急性期反应中血脂代谢发生一系列变化，血浆甘油三酯和极低密度脂蛋白水平升高，HDL-C、LDL-C和TC水平减低。脂蛋白动态平衡是一个复杂的过程，所有脂蛋白并不是均匀动脉粥样硬化。三种他汀类药物通过抑制内源性脂蛋白合成和上调膜结合的LDL-C受体的表达来达到其主要调脂效果。在活化巨噬细胞分泌的IL-1、IL-6等细胞因子刺激下，CRP由冠状动脉粥样硬化病变处的平滑肌细胞产生，并在该病变处直接参与动脉粥样硬化和心血管并发症的发展。在急性期过程中，hs-CRP和IL-6水平亦呈动态变化。实验通过测定炎症指标改变量比较三种他汀类药物抗炎作用相对强弱。 方法：2013年3月至2013年12月，入选发病24小时以内入住秦皇岛市第一医院CCU并接受急诊经皮冠状动脉介入治疗后顺利完成冠脉血运重建的急性心肌梗死患者100例，均符合美国心脏病学会(AmericanCollege of Cardiology, ACC)、美国心脏协会(American Heart Association,AHA)制定的诊断标准，即患者具有缺血性胸痛的临床病史、心电图的动态演变及心肌损伤标志物升高，急诊冠脉介入治疗遵照冠脉介入指南进行，全部患者接受急诊冠脉支架植入术。入选患者入院前1月内均未接受他汀类药物治疗。随机分为四组，各组分别给予阿托伐他汀20mg、阿托伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、瑞舒伐他汀10mg晚一次口服，共用药四周。测定治疗前、用药一周及四周后血清LDL-C、HDL-C、TC、hs-CRP及IL-6水平。 结果：用药一周后与治疗前基线比较，四组LDL-C水平均降低(P<0.05)，四组间比较阿托伐他汀20mg组与氟伐他汀组之间无统计学差异(P>0.05)，氟伐他汀组与瑞舒伐他汀组之间无统计学差异(P>0.05)，但瑞舒伐他汀组降低LDL-C作用强于阿托伐他汀20mg组(P<0.05)，阿托伐他汀40mg组强于其他三组(P<0.05)；阿托伐他汀40mg组HDL-C水平升高(P<0.05)，氟伐他汀组HDL-C无明显变化(P>0.05)，阿托伐他汀20mg组、瑞舒伐他汀组降低(P<0.05)，阿托伐他汀20mg组与瑞舒伐他汀组降低值组间比较无统计学差异(P>0.05)；四组TC水平均降低(P<0.05)，改变量无统计学差异(P>0.05)；阿托伐他汀40mg组hs-CRP降低(P<0.05)，其余三组hs-CRP均升高(P<0.05)，三者hs-CRP升高值无统计学差异(P>0.05)；对于IL-6，阿托伐他汀20mg组和氟伐他汀组治疗前后无统计学差异(P>0.05)，阿托伐他汀40mg组、瑞舒伐他汀组治疗后较治疗前降低(P<0.05)，二者IL-6降低值无统计学差异(P>0.05)。用药四周后与治疗前基线比较，四组LDL-C水平均降低(P<0.05)，四组间比较LDL-C降低值无统计学差异(P>0.05)；四组HDL-C水平升高(P<0.05)，组间比较HDL-C升高值无统计学差异(P>0.05)；四组TC水平均降低(P<0.05)，TC降低值无统计学差异(P>0.05)；四组hs-CRP水平均降低(P<0.05)，组间比较改变量无统计学差异(P>0.05)；四组IL-6水平均降低(P<0.05)，组间比较改变量无统计学差异(P>0.05)。 结论：阿托伐他汀20mg、阿托伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、瑞舒伐他汀10mg均具有调脂作用，阿托伐他汀40mg降低LDL-C作用最强，其次为瑞舒伐他汀10mg，最次为阿托伐他汀20mg和氟伐他汀80mg，后两者无差别；阿托伐他汀40mg和氟伐他汀80mg升高HDL-C作用强于阿托伐他汀20mg及瑞舒伐他汀10mg；四组他汀类药物降低TC作用无统计学差异；阿托伐他汀40mg、瑞舒伐他汀10mg能抑制急性心肌梗死患者炎症反应，其中阿托伐他汀40mg抗炎作用强于瑞舒伐他汀10mg。