槲皮苷和熊果酸对睡眠内源性物质影响的研究

槲皮苷和熊果酸在自然界分布较广,槲皮苷为鱼腥草、桑寄生等中药的主要化学成分,熊果酸在中药女贞子、山楂、车前草等植物中均有存在。国内外研究显示,槲皮苷和熊果酸都具有中枢抑制作用。 为寻找一种安全有效的改善睡眠的药物,我们对槲皮苷和熊果酸的镇静催眠作用做了以下研究,为了探讨槲皮苷和熊果酸是否具有镇静催眠作用我们首先观察了槲皮苷和熊果酸对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响;在此基础上,我们进行了二者镇静催眠作用的量效和时效关系的研究和二者对睡眠相关的内源性物质的影响的研究。 实验结果: 1.槲皮苷和熊果酸对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响:与对照组相比较槲皮苷(50mg/kg)可显著延长小鼠睡眠时间(P＜0.01),熊果酸(50mg/kg)可延长小鼠睡眠时间(P＜0.05)。 2.槲皮苷和熊果酸延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间作用的量效关系的研究:槲皮苷低于20mg/kg剂量时不呈现显著延长作用,而大于20mg/kg其延长作用呈现剂量依赖关系(P＜0.01),但超过40mg/kg剂量其作用不再显著增加;熊果酸64mg/kg对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠有显著的延长作用(P＜0.01),其他剂量不呈现显著延长作用,小于64mg/kg时其延长作用呈现剂量依赖关系,但大于64mg/kg时其延长作用反而呈缓慢下降趋势。 3.槲皮苷和熊果酸延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间作用的时效关系的研究:给小鼠腹腔注射槲皮苷60mg/kg后0.25h,0.5h,1h给予戊巴比妥钠均能显著延长小鼠睡眠维持时间(P＜0.05);给小鼠腹腔注射熊果酸64mg/kg后0.25h、0.5h、1h给予戊巴比妥钠均能显著延长睡眠时间(p＜0.05)。槲皮苷和熊果酸在给药后0.25h即起效,并维持到给药后1h。 4.槲皮苷和熊果酸对睡眠内源性物质的影响:与对照组相比较槲皮苷使大鼠皮质区SP阳性细胞个数和强度均显著升高(P＜0.01),海马区SP阳性细胞个数和强度均升高(P＜0.05);海马区VIP阳性细胞个数和强度均升高(P＜0.05);皮质区GABA阳性细胞个数和强度均显著升高(P＜0.01);皮质区Glu阳性细胞个数减少(P＜0.05),阳性细胞强度也显著降低(P＜0.01)。槲皮苷对CCK在各个脑区均没有显著影响,对下丘脑区的五种物质均没有影响。熊果酸使海马区SP阳性细胞个数增加(P＜0.05);下丘脑区VIP阳性细胞个数和强度均显著增加(P＜0.01);皮质区CCK阳性细胞个数增加(P＜0.05)和强度显著增加(P＜0.01);皮质区GABA阳性细胞个数增加(P＜0.05),海马区GABA阳性细胞个数增加(P＜0.05)和强度显著增加(P＜0.01);皮质区Glu阳性细胞个数减少(P＜0.05)和强度显著降低(P＜0.01),海马区Glu阳性细胞个数和强度均降低(P＜0.05)。 上述结论为进一步研究槲皮苷和熊果酸的镇静催眠作用提供了实验依据,并为新的改善睡眠的药物的研究奠定了基础。