糖尿病患者血管病变危险因素筛选与糖尿病胃轻瘫大鼠血管和代谢异常对胃动力的影响及药物干预

1.目的: 1.探讨2型糖尿病患者血管病变危险因素,为糖尿病胃轻瘫大鼠血管病变机理研究提供依据。 2.观察胃血管病变和代谢紊乱(糖、脂和自由基)在糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃排空延迟中的作用及作用机制; 3.代谢紊乱和血液流变学异常对DGP大鼠血管病变的影响; 4.血管病变在DGP大鼠胃排空延迟中的作用与机制; 5.DGP大鼠血管病变在胃和胰岛组织结构与功能损伤中的作用; 6.DGP大鼠胰岛和病变特点,胃激素与神经递质分泌紊乱与胃动力单位损伤; 7.血流干预药物止血敏与蚓激酶,及中药“糖胃康”对DGP大鼠胃动力影响的作用及作用机制 2.方法 2.1.临床实验 2002年1月-2005年3月就诊病人。随机纳入符合纳入标准的T2DM患者146例,其中男性82例,女性64例;年龄32-70岁;糖尿病病程1-78月;无大血管病变者55例,有大血管病变者91例。观察测量并记录以下内容:(1)患者年龄(岁)、性别(0-女,1-男);(2)病程(月);(3)DM文化程度(1-初中和小学,2-高中与中专,3-大专,4-本科及本科以上学历);(4)并发症(肾病、白内障或视网膜病变等眼病;(5)和神经病变,0-无,1-有);(6)体力活动(0-轻度,1-重度);(7)脑力强度(0-轻度,1-重度);(8)业余锻练时间(1-<30min/天,2-30-60min/天,3->60min/天);(9)病史(DM家族史、高血压病史和肝病史,0-无,1-有);(10)测身高、体重,计算体型系数=身高(cm)/体重(kg);(11)测血压,记录收缩压和舒张压(mmHg);(12)测胸前心脏及肢体导联心电图,观察各波段和间期有无异常(0-正常,1-异常),同时记录平均心率(次/分钟);(13)取颈动脉主干、肱动脉、髂动脉和股浅深动脉分叉近端10mm处,采用高分辨力彩色超声仪观察大血管病变,以四处大血管任意一处病变即为DMAP病人,四处大血管均无病变都为非DMAP病人(0无血管病变,1-有血管病变)。(14)清晨空腹抽血查空腹血糖(mmol/L)、糖化血红蛋白(%)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(EDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量(mmol/L)。采用二值变量Logistic向前条件逐步回归法分析DMAP危险因素。 2.2.动物实验 取131只SD雄性大鼠,随机分为两组,其中正常组10只,造模组121只,所有动物禁食12h后,于次日清晨空腹状态下测血糖,剔除血糖过高或偏离正常值较大的动物,称重,一次性腹腔注射0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液链脲佐菌素(STZ)60mg/kg造模,正常对照组大鼠单次腹腔注射等容量的0.1mol/L(pH4.5)柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。大鼠造模后,给予自由饮食。至造模后第7天,所有实验大鼠在禁食12h后剪尾采血测血糖值,以血糖≥16.7mmol/L为造模成功。将造模成功的大鼠按计算机随机数字表随机分为模型组、止血敏组(20只左右)、蚓激酶组(30只左右)和糖胃康(30只左右)组。造模成功后第3天起,糖胃康组大