维生素D及其受体基因多态性与老年人肌肉衰减综合征关联性研究

研究目的随着中国步入老龄化社会,增龄性疾病在老年人中明显增多,现已成为降低老年人生活质量的重要健康问题。人体骨骼肌质量和功能随年龄增加而不断衰减,骨骼肌质量、肌力及功能衰减到一定程度即可发生肌肉衰减综合征(sarcopenia)。目前关于肌肉衰减综合征的研究主要是营养、运动、激素、炎症等方面。维生素D作为一种营养素在肌肉衰减综合征中的作用越来越受关注,但研究结果并不一致。本文主要是分析血清维生素D水平与老年人肌肉衰减综合征的关系,同时探讨维生素D受体基因多态性与老年人肌肉衰减综合征的关系。研究方法一、横断面调查选择北京市石景山区两社区医院所辖范围内、年龄在60岁及以上、无严重导致活动受限的骨关节疾病及重大疾病的社区居民作为初筛对象。主要包括问卷调查、体格测量、肌肉量和功能测定及实验室检测。问卷调查主要收集研究对象的基本人口学信息、生活方式、行为方式和膳食调查(采用半定量食物频率法)。体格测量包括身高、体重、上臂围、小腿围、腰围等维度测量。肌肉量测定(采用Inbody720体成分仪)和功能(握力、4米常规步速)的测定。实验室测定指标包括血清25(OH)D水平、甲状旁腺素(PTH)水平；提取血细胞基因组DNA,对VDR进行基因型分析,同时测定受试对象的生化指标(总胆固醇、甘油三酯、血糖、肌酐、白蛋白等)。二、病例对照研究对初筛对象按照肌衰征的判定流程(见图3-1)将符合条件的肌衰者纳入病例组：对照组按照性别、年龄进行1：2匹配,对照组年龄与病例组相比控制在±2岁以内；其他非研究因素应尽可能保证一致。三、干预实验将患有肌衰征且维生素D缺乏(血清25(OH)D<20ng/ml)的老年人作为干预组,在同样的人群中选择年龄、性别等非研究因素相匹配的老年人作为对照组,两组再分别按基因型分成两个干预亚组(对入选干预对象采用双能X线吸收谱(DXA)测定肌肉量,膳食调查采用3天24小时回归法与称重法相结合)。对干预组、对照组分别进行12个月的口服维生素D胶囊(800IU/d)、维生素E胶囊(100mg/d)干预。四、统计分析本研究采用Epidata3.0进行数据双录入和数据库的建立；采用SAS9.4进行统计学描述和分析。对于定量资料根据是否符合正态分布分别用均数和标准差(正态分布)、中位数和四分卫间距(非正态分布)进行描述；分类资料采用率或百分比进行统计学描述。定量资料根据是否是正态分布、方差齐性分别用T检验或方差分析(符合)和wilcoxon秩和检验(不符合)进行分析；分类资料采用R*C的卡方检验进行差异性分析或多因素logistic回归(二分类资料)进行影响因素分析。对于两因素重复测量定量资料采用两因素重复资料方差分析(或拟合多水平模型)进行分析：对于重复测量分类资料采用广义估计方程模型。横断面调查分别分析血清25(OH)D水平与骨骼肌质量、功能的关联性；分析维生素D缺乏、不足、充足及维生素D受体不同基因型在人群中的分布情况,从而进行维生素D缺乏与肌肉衰减综合征(以下简称“肌衰征”)的关联性分析及VDR基因多态性的关联性分析。病例对照研究分析肌衰征的影响因素、膳食影响因素、维生素D缺乏与肌衰征的相关性及不同VDR基因型骨骼肌质量与功能情况。干预实验分析干预一年后血清25(OH)D水平改善情况、维生素D干预对肌肉质量、力量和功能的改善效果情况以及干预效果的影响因素分析。研究结果：一、横断面调查本研究共调查研究对象875名,总肌衰检出率为20.5%,其中男性17.4%,女性22.2%。肌衰征的影响因素有年龄、BMI、运动量、受教育程度、日晒时间、是否有在外就餐的经历(每周至少一次,不含早餐)(P<0.05)。在控制性别、年龄、运动量、受教育程度、BMI、日晒时间后,握力随血清25(OH)D的升高呈增加趋势(P=0.02),但并未发现骨骼肌质量、步速与维生素D水平的关联性。多元线性回归结果显示老年男性握力与血清25(OH)D水平显著相关(β=0.16, P=0.001),但在骨骼肌质量及步速方面未发现类似结果。调查的老年人群中,VDR-rs 1544410 (Bsml)位点Bb基因型频率为11.4%,bb基因型频率为88.6%,BB基因型频率为0;VDR-rs2228570(Fokl)位点FF基因型频率为32.8%,Ff基因型频率为45.1%,ff基因型频率为22.1%,且两种基因型频率在性别上无统计学差异(P>0.05)。对于Bsm1位点的两个基因分型,bb基因型人群女性握力23.3kg(20.1kg-26.3kg)要大于Bb基因型女性握力21.5kg(19.7kg-24.3kg),差异具有统计学意义(P<0.05),从数值上看握力下降率(男、女)和步速下降率(女)bb基因型人群也要低于Bb基因型人群。男性RSMI在FF, Ff, ff基因型中分别为7.6kg/m2、7.6kg/m2和7.8kg/m2且差异有统计学意义(P<0.05)；女性RSMI在数值上也是ff基因型人群高于另两种基因型人群;同时男性肌衰率或四肢骨骼肌质量下降率在FF,Ff,ff三种基因型中分别为17.6%、23.0%和8.5%且差异有统计学意义(P<0.05)。二、病例对照研究按照1：2匹配性别、年龄后的病例对照研究发现：肌衰征的一般影响因素为运动量、BMI、受教育程度和是否有每周至少一次的在外就餐经历。多因素logistic回归分析可知老年人肌衰征膳食影响因素是鱼虾等动物性食物,鱼虾类摄入量