落新妇苷的抗抑郁作用及其对单胺递质和BDNF通路的影响

背景抑郁症是常见的情感障碍型精神疾病,患病率逐年上升,但目前临床上常用的抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄,毒副作用多等缺陷,不能满足临床需要。近期研究发现黄酮类化合物可明显改善抑郁症状,且毒副作用少,展现出诱人的研究前景。落新妇苷为二氢黄酮类化合物,是土茯苓、水红花子等中药的主要活性成分。现代药理学研究表明落新妇苷具有显著的抗氧化、清除自由基、抗炎等多种药理作用。但有关落新妇苷在神经药理以及抗抑郁作用方面的研究还未见报道。 目的本研究旨在通过建立抑郁症动物模型,将行为学和分子生物学方法相结合,对天然黄酮类化合物落新妇苷进行抗抑郁活性评价,并对其作用机制进行探讨。 方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、米帕明(10mg/kg)组和AST各剂量(10、20、40mg/kg)组,采用慢性不可预见性应激造模,应激持续21d且每天ip给药,运用敞箱实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水消耗实验来检测实验动物的行为学变化,采用高效液相色谱法(HPLC)来检测前额叶皮层内5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量,并通过Western blot实验测定前额叶皮层内BDNF及其下游通路蛋白ERK、p-ERK、AKT、p-AKT的表达。 结果落新妇苷不影响小鼠的自发活动,无中枢兴奋性。与对照组相比,模型组小鼠在强迫游泳和悬尾实验中的不动时间明显增加(P<0.05)、糖水偏嗜度下降(P<0.05),前额叶皮层内5-HT和DA水平明显降低(P<005), BDNF、p-ERK和p-AKT蛋白的表达也显著下降(P<0.05),造模成功。与模型组相比,AST各剂量组均能不同程度地降低小鼠在强迫游泳和悬尾实验中的不动时间(P<0.05),增加糖水偏嗜度(P<0.05),增加小鼠前额叶皮层内5-HT和DA水平(P<0.05)以及显著上调BDNF、p-ERK和p-AKT蛋白的表达(P<0.05)。 结论落新妇苷有抗抑郁作用,且其作用机制可能与上调前额叶皮层内5-HT和DA的含量,激活BDNF及其下游ERK、AKT信号通路有关。