柑桔多甲氧基黄酮类及糖苷衍生物的合成研究

多甲氧基黄酮类化合物是广泛存在于柑橘属植物中的一类天然产物,由于它们具有显著的生物活性,包括抗癌、抗病毒、抗炎、抗氧化、防血栓、防动脉粥样化等药理作用,近年来,关于多甲氧基黄酮类化合物的研究引起了化学家和药物化学家的极大关注。为了进一步研究这类化合物的生物活性和新药开发的需要,我们开展了多甲氧基黄酮类及其糖苷衍生物的合成研究。 1.从易得的原料间苯二酚出发,经过溴化、酯化、亲核取代等三步反应以较高的产率合成关键中间体化合物2,3,4,6-四甲氧基苯酚(4)。我们本来想要合成的化合物是五甲氧基苯(5),可实际上得到了一个脱甲基化合物(4),该物质可作为化合物(5)的前体,在丙酮中用硫酸二甲酯和碳酸钾处理可以较高产率生成化合物(5),这为2,3,4,6-四甲氧基苯酚的合成提供了一种新方法。我们对合成化合物(4)这个反应的实验条件进行了探索,优化了该反应的的实验条件。值得注意的是这个反应是个意外的发现,在整个实验过程中我们始终没有在第三步反应中直接合成得到化合物(5)。 2.设计一条简便的路线合成出了一系列多甲氧基黄酮类化合物。化合物(5)的乙酰化产物(6a、6b)分别与各种3,4,5-取代的甲氧基苯甲醛(9a、9b、9c)以及对苯二甲醛(14)经羟醛缩合反应得到5种多甲氧基查尔酮(10a、10b、10c、12、15),然后通过不同的关环方式合成出了一系列多甲氧黄酮类化合物。我们改进合成方法在常温下用AlCl3/乙醚体系来合成5-位带-OH的可能具有更强活性的多甲氧基黄酮类化合物,该合成方法具有试剂简单、反应条件温和、后处理容易且产率较高等优点。 3.设计了一种合成多甲氧基黄酮糖苷化合物的合成方法,首次合成出了天然产物5,6,7,8,3′,4′-六甲氧基黄酮-3-O-β-葡萄糖苷。以无水碳酸钾为碱性缩合剂和无水丙酮为溶剂,从葡萄糖出发,经过乙酰化、溴化、糖苷化、脱乙酰化等反应步骤,高产率地得到了目标黄酮苷化合物。其中,糖苷化反应是在常温下以四丁基溴化铵(TBBA)为相转移催化剂的条件下进行的。 4.所有合成的化合物的结构已由质谱(MS)、红外光谱(IR)、核磁共振氢(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)等波谱方法进行了结构表征。