五味消毒饮微丸的研究

五味消毒饮源自《医宗金鉴》，由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子组成。具有清热解毒，消散疔疮等功效。现代药理学研究证明五味消毒饮具有抗炎、退热和增强免疫等作用。临床上广泛用于火毒湿热所致的感染性疾病。以五味消毒饮药材为原料，采用现代科学技术手段，制成微丸，无疑会提高药物生物利用度，增强其治疗效果，并为中药微丸的研究提供思路与方法。本论文研究内容包括：(1)指标性成分分析方法的建立；(2)五味消毒饮提取、纯化工艺研究；(3)五味消毒饮提取物的药效学研究；(4)五味消毒饮速释微丸的制备；(5)五味消毒饮速释微丸胶囊剂的初步稳定性考察。 在综合文献研究方法基础上，采用TLC鉴别方法，对制剂中金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁四味药材进行鉴别，并选择绿原酸为指标性成分，用HPLC测定五味消毒饮胶囊的溶出度，45min溶出超过90％。以上方法可靠，重现性好，为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。 以绿原酸含量和干浸膏得率为指标，对提取、纯化工艺优化。单因素考察提取溶剂的pH值、提取温度和浸泡时间对指标性成分的影响。采用正交设计优化溶剂用量、提取时间和提取次数三个工艺条件。采用乙醇沉淀法、明胶沉淀法、大孔吸附树脂法优选纯化工艺，结果以大孔吸附树脂法最好，指标性成分转移率高。最终绿原酸的转移率为95.51％，干浸膏得率23.65％。优化所得提取、纯化方法重现性好。 药效学试验表明按照优化工艺提取、精制所得五味消毒饮提取物的抗炎、退热、增强免疫功能作用明确、安全范围大，可用于临床。 采用挤出滚圆法制备五味消毒饮微丸。通过单因素考察和正交试验筛选处方和制备工艺，结果目标粒径18～24目的微丸收率约83.9％，微丸外观圆整，有较强的机械强度。用流化床悬浮包衣法对五味消毒饮微丸进行包防潮衣。以吸湿率为指标，采用Eudragit E100为包衣材料，对增塑剂、抗粘剂、抗静电剂、包衣增重等进行了考察，确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。 初步稳定性考察的考察结果表明五味消毒饮胶囊在光照、高温、高湿条件下稳定。室温留样试验和加速试验表明五味消毒饮胶囊在密封包装条件下质量稳定。