高效价糖皮质激素治疗膝骨性关节炎的临床与实验研究

目的:临床观察高效价糖皮质激素联合透明质酸钠关节腔内注射对膝关节骨性关节炎患者的临床疗效,并通过动物实验研究关节腔内注射高效价糖皮质激素对关节正常软骨的影响,从而探讨一种合理、安全、有效的使用糖皮质激素的方式,进而指导临床用药。 方法:临床部分:对符合纳入标准的90例伴有急性滑膜炎的骨性关节炎患者,按就诊的时间段不同分入研究组与对照组,研究组50例,对照组40例,均取单侧患膝为观察单位。研究组患者首次给予患膝复方倍他米松和透明质酸钠,之后单纯给予透明质酸钠一疗程,对照组首次给予患膝醋酸泼尼松龙和透明质酸钠,继之亦单纯给予透明质酸钠一疗程。在治疗前、治疗后1周、2周、4周、5周、3个月及6个月随访时,对患者进行膝关节指数的评分与分级,以及Lysholm膝关节功能评分。所有数据应用Spss11.5进行统计学分析。 实验部分:27只成年日本大耳白兔,随机分成3组:干预1组、干预2组及对照组,每组9只。将干预1组又随机分为3个亚组:1a,1b,1c,首次双膝关节腔内注射复方倍他米松0.05ml/kg,3个亚组分别于间隔1周、2周、3周后再次以同样的方式给药一次。干预2组亦分为3个亚组:2a,2b,2c,首次双膝关节腔内注射复方倍他米松0.05ml/kg+透明质酸钠0.2ml,3个亚组分别于间隔1周、2周、3周后再次以同样的方式给药一次。对照组亦分为3个亚组:3a,3b,3c,首次双膝关节腔内注射无菌生理盐水0.3ml,3个亚组分别于间隔1周、2周、3周后再次以同样的方式给药一次。 分别于两次给药后2周的第一天取膝关节软骨标本（股骨内髁和滑车）。将内髁的软骨标本做石蜡切片,行HE染色,光学显微镜观察、计数空陷窝;并应用EnduraTEC ELF3200生物力学测试系统对滑车软骨标本进行纵向拉伸实验。 结果:临床部分:治疗前两组患者的病程、性别、年龄构成比较,及两组患者的膝关节指数评分及Lysholm评分比较无统计学意义（p＞0.05）。治疗后1周:两组患者的疗效与Lysholm评分比较均无统计学意义（p＞0.05）。治疗后5周及3个月随访时:两组患者的疗效与Lysholm评分比较均有统计学意义（p＜0.05）,研究组的疗效要优于对照组。6个月随访时:两组患者的疗效与Lysholm评分比较均无统计学意义（p＞0.05）。 实验部分:1.关节大体形态观察:对照组软骨呈蓝白色,色泽明亮。干预1组依两次给药间隔时间的延长,关节软骨表面光泽度逐渐增加,从灰白到轻度灰白色。而干预2组的情况要相对好于干预1组。 2.HE染色结果:对照组关节软骨表层光滑,软骨细胞层次清楚、排列整齐,大量软骨细胞柱,无簇聚软骨细胞及核固缩现象,潮线完整、无破坏。干预1组中的1a、1b、1c亚组关节软骨发生不同程度的退变,主要表现为软骨细胞层次模糊,排列紊乱,软骨细胞柱消失,有少量簇聚的软骨细胞,较多空陷窝。相应的干预2组情况较好,2c组情况最好,接近对照组。 空陷窝数占软骨细胞总数比例的比较经χ2检验,1a、1b、1c、2a、2b任意两组间没有统计学意义。2c组与干预组中其他各组比较有统计学意义（p＜0.05）,与对照组比较没有统计学意义（p＞0.05）。 3.生物力学测定:所有各亚组之间抗拉伸强度进行比较,经方差分析,除3a、3b、3c三组之间比较无统计学意义（p＞0.05）外,其余各组间两两比较差异均有统计学意义（p＜0.05）,即抗拉伸强度:3a=3b=3c＞2c＞2b＞2a＞1c＞1b＞1a。 结论:与传统使用的糖皮质激素（醋酸泼尼松龙）相比,关节腔内注射高效价糖皮质激素（复方倍他米松）,并联合透明质酸钠按疗程使用,能够显著缓解骨性关节炎患者的急性滑膜炎症状,在控制渗出、疼痛方面疗效俱佳,且该种激素用量小,疗效维持时间长,从而避免了反复多次使用激素的弊端。 通过动物实验证实关节腔内注射糖皮质激素时,要尽量选择用量少、效价高的糖皮质激素,尽量延长两次使用激素的间隔时间,并联合透明质酸钠使用是安全、合理的。