高尿酸血症与中医体质的相关性及复方土茯苓颗粒干预作用的研究

目的：1.本课题通过对高尿酸血症患者常见的中医体质类型进行初步研究,用复方土茯苓颗粒对其主要中医体质类型进行干预,评估治疗前后血清尿酸水平、体质分数的改善情况,探讨血尿酸水平与体质类型及其他可能因素的相关性,为从中医角度更好的干预高尿酸血症提供临床数据支持。2.复制高尿酸血症痰湿证大鼠模型,并观察复方土茯苓颗粒对此模型大鼠的相关中医临床症状、血清尿酸、肝功能、血脂、肝脏病理及mURAT1蛋白表达水平的情况,通过基础研究验证复方土茯苓颗粒治疗高尿酸血症的有效性及部分机制初探,为其临床应用提供理论参考。方法：1.临床研究：共收集150例高尿酸血症患者,最终实际纳入98例,按照不同体质分为3组,其中痰湿体质36例,阳虚体质32例,气虚体质30例,均给予健康教育及复方土茯苓颗粒治疗,20天为1疗程。治疗前详细询问并记录患者的一般情况,完善实验室检查,治疗后再次复查血清理化指标及体质得分。通过自身前后对照、组间对照及相关性分析进行统计学处理。2.实验研究：将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、复方土茯苓颗粒低、中和高剂量组,除空白组外,其余各组用高脂饲料联合次黄嘌呤灌胃、氧嗪酸钾腹腔注射制备高尿酸血症痰湿体质大鼠模型。第15天给予相应药物干预,30天后测定各组大鼠行为学变化及血清中尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三脂、低密度脂蛋白和肾脏尿酸盐重吸收转运子(mURAT1)蛋白的水平及肝脏病理变化。结果：1.不同体质组患者经治疗后血尿酸水平、体质分数均较治疗前有所下降,有显著统计学差异(P<0.05)。痰湿体质组患者血尿酸水平、体质分数下降幅度均较阳虚体质组、气虚体质组明显,差异有统计学意义(P<0.05)2.偏相关分析结果显示痰湿体质组患者血尿酸与体质、性别、体重指数、高嘌呤饮食、遗传史、低密度脂蛋白、甘油三脂呈正相关,与收缩压呈负相关,其中体质、体重指数、遗传史、低密度脂蛋白、甘油三脂与血尿酸水平相关较密切。3.多元逐步回归分析显示痰湿体质对血尿酸水平影响最大,二者呈正相关关系,其次为收缩压,负相关关系,并且二者不存在共线性问题。4.各组患者治疗期间均未出现不良反应,肝、肾功能无显著差异(P>0.05)。少数肝肾功能升高者可降为正常。5.模型组大鼠的穿行及直立次数均少于空白组,差异明显(P<0.05)。复方土茯苓颗粒中、高剂量组与模型组相比穿行与直立次数均明显增多(P<0.05),并且精神状态、毛色、食欲、二便情况等均明显改善。西药对照组与模型组相比穿行与直立次数无显著差异(P>0.05),一般情况相仿。6.模型组大鼠血清尿酸水平要明显高于空白组(P<0.05)。复方土茯苓颗粒中、高剂量组大鼠血清尿酸水平均明显低于模型组,统计学有显著差异(P<0.05),并且高剂量组降低更明显,与西药对照组无明显差别(P>0.05)。7.与空白组比较,模型组肾脏mURAT1蛋白表达水平提高(P<0.05)。与模型组比较,复方土茯苓颗粒中、高剂量组mURAT1的蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。8.模型组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯和低密度脂蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05)。与模型组相比,高剂量复方土茯苓颗粒组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯和低密度脂蛋白水平均明显降低(P<0.05)。各组大鼠肝脏病理未出现明显异常,模型组大鼠肝脏有少量炎症细胞浸润及个别肝细胞坏死。结论：1.高尿酸血症的常见体质类型为痰湿型,其次为阳虚、气虚型,兼夹体质又以痰湿气虚为主,血尿酸水平与痰湿体质相关性高,二者呈正相关关系。复方土茯苓颗粒可有效降低高尿酸血症痰湿体质患者的血尿酸水平,改善其痰湿体质。2.复方土茯苓颗粒能降低痰湿型高尿酸血症血清尿酸水平,能改善痰湿型体质、肝功能和血脂,其降尿酸机制可能与抑制mURAT1蛋白表达有关。