菊花提取物对小鼠的降血糖作用及其机制研究

目的:研究菊花提取物对小鼠的降血糖作用及其可能的作用机制。方法:正常小鼠给予灌服菊花提取物300 mg/kg 45天后,测定小鼠血糖水平并进行糖耐量实验,以观察菊花提取物对小鼠血糖是否有明显的影响。将四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠随机分为模型组、菊花提取物150、300 mg/kg组及消渴丸600 mg/kg组,另加一组正常对照组。给药组小鼠给予灌服相应的药物6周,每天记录小鼠的摄食量和饮水量,每周测一次血糖。6周后处理小鼠,取血液、肝脏和肌肉组织,分别测定血液中的葡萄糖、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,肝脏中的肝糖原和肌肉中的肌糖原,ELISA法测定血液中胰岛素水平,免疫组化法观察胰岛β细胞损伤程度,用Western Blot方法,检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、糖原合酶(GS)和葡萄糖转运体-2(Glut-2)蛋白表达的情况。体外实验用BRL大鼠肝细胞株,采用含药血清方法观测菊花提取物对培养细胞上清液中葡萄糖水平以及肝细胞中PPARα和GS蛋白表达的影响,并用PPARα抑制剂预处理后观察GS蛋白表达的改变,以进一步明确菊花提取物的降血糖作用是否与PPARα有关。结果:给予菊花提取物300 mg/kg 45天后能够明显降低正常小鼠的血糖(P<0.05),并可明显增加小鼠2 h的糖耐量(P<0.05)。糖尿病小鼠在给予菊花提取物150-300 mg/kg治疗6周后,血糖水平均有不同程度地降低,尤其在第6周时的作用明显(P<0.05),小鼠的摄食量和饮水量也有明显降低(P<0.05或P<0.01),血液中胰岛素水平较模型组有一定程度的升高,胰岛β细胞损伤程度得到一定的恢复,但对胰岛素抵抗稳态评价模型指数(HOMA-IR)、血中的SOD和MDA含量未见有明显的影响。菊花提取物可使糖尿病小鼠的肝糖原含量增加,尤其是300 mg/kg的作用明显(P<0.05),但对肌糖原未见有明显的作用。Western Blot检测结果显示,菊花提取物可明显上调肝中的PPARα、GS和Glut-2蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。在体外培养的BRL肝细胞上,菊花提取物含药血清也可降低培养细胞上清液中葡萄糖含量(P<0.05),同时可显著增加肝细胞中PPARα和GS的蛋白表达(P<0.01),如用PPARα抑制剂预先处理细胞,则GS蛋白表达的作用明显减弱(P<0.05)。结论:菊花提取物可降低糖尿病小鼠的血糖,其作用机制一方面可能与通过部分恢复受损的胰岛β细胞合成和释放胰岛素有关,另一方面可能是更主要地与通过增加肝中的PPARα表达后,增加Glut-2和GS的蛋白表达促进肝脏对血中葡萄糖的摄取和糖原的合成有关。