胃癌前期病变细胞分子生物学基础与中医证候的相关性研究

[目的] 胃癌是危害我国人民生命健康、发病率最高的恶性肿瘤之一，而胃癌前期病 变的研究对胃癌的预防和治疗具有十分重要的意义。但由于本病病因尚未完全阐 明，现代医学尚无令人满意的治疗手段，虽然中医药在本领域的研究取得了令人 瞩目的进展，但尚无重大突破，对该病的研究仍存在很多问题，以往的研究大多 停留在临床报道阶段，未进行严格的科研设计，尤其将分子生物学手段运用于该 病的中医药研究，急需进一步深入探讨。 本论文拟通过进行临床观察和实验研究，对不同时期、不同证候的胃癌前期 病变组织的细胞分子生物学指标进行观察，为胃癌前期病变的中医证候诊断、治 疗原则和临床用药提供指导，探讨该病证的中医辨证论治规律以及中医证候的分 子生物学基础，从而促进中医证候学的现代化发展。 [方法] 将154例胃癌前期病变患者随机分为2组，即中药观察组(以下简称观察组) 和猴头菌片对照组(以下简称对照组)，其中观察组106例，对照组48例。观察 组再根据辨证分型分为3组，其中血瘀热毒型(善胃Ⅰ号方)组34例，阴虚有热 型(善胃Ⅱ号方)组43例，气阴两虚型(善胃Ⅲ号方)组29例。对辨证分型为 血瘀热毒、阴虚有热、气阴两虚的患者，分别给予善胃Ⅰ-Ⅲ号中药，对照组应 用市售成药猴头菌片， 3个月为1疗程，服药2个疗程。治疗期间停服一切影响 本临床研究的药物。观察治疗前后临床症状、内镜征象、组织病理学、胃粘膜组 织相关细胞因子(表皮生长因子、表皮生长因子受体、转化生长因子α)的表达 情况、胃粘膜组织相关基因蛋白(ras原癌基因P21蛋白和抑癌基因P16蛋白) 的表达情况，以及各中医证候(血瘀热毒、阴虚有热、气阴两虚)中上述各指标 的变化情况。 [结果] 中文摘要 1.临床实验结果表明，观察组患者辨证运用中药善胃系列方治疗后总体疗效 ‘优于对照组，各辨证分型组总体疗效均分别优于对照组。观察组中药解决各种症 状特别是调节胃肠动力的效果明显优于对照组。 2.内镜疗效评定发现，观察组胃镜征象改善有效率明显高于对照组，其中， 观察组对颗粒增生和胆汁返流的改善更为明显。病理疗效评定发现，观察组粘膜 萎缩、肠化及异型增生积分经治疗后显著降低，与治疗前相比，有显著性差异; 而且观察组治疗后粘膜萎缩、肠化及异型增生积分的降低与对照组相比，均有显 著性差异。 3.病理疗效评定还发现，观察组各证型治疗后中度以上以G以及IM或DyS 例数均较治疗前明显减少，分别与治疗前相比，差异均有显著性，而其中尤以血 癖热毒型组和气阴两虚型组改善更为明显，与治疗前相比，差异有非常显著性。 4.幽门螺杆菌感染情况比较发现，观察组治疗后HP感染阳性率较对照组明 显降低，两组间有显著性差异，与病理逆转具一致性。 5.观察组中，治疗后结果与治疗前相比，EGF、EGFR、TGF。表达水平显著降 低，与对照组治疗后相比，EGF、EGFR、TGF。表达水平降低明显，有显著性差异。 可见胃癌前病变患者的细胞因子EGF、EGFR、TGF。表达水平较高，中药善胃系列 方均可以明显降低其表达水平。 6.研究还发现，观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中EGF、T(iF 。均有过度表达，而血癖热毒型和阴虚有热型的过度表达更为明显，与气阴两虚 型组相比，有显著性差异;观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中EGFR 均有过度表达，而气阴两虚型的过度表达更为明显，与阴虚有热型和血癖热毒型 相比，有显著性差异。 活血清热和养阴清热更能明显降低EGF和TGF。的表达水平，而益气养阴法更 能明显降低EGF尺的表达水平。 7.观察组中，治疗后结果与治疗前相比，ras癌基因p21的表达水平显著 降低，与对照组治疗后相比明显降低，有显著性差异。可见胃癌前病变患者的ras 癌基因p21的表达水平较高，中药善胃系列方可以明显降低其表达水平。 中文摘要 8.观察组中，治疗后结果与治疗前相比，抑癌基因P16的表达水平显著提 ，高，与对照组治疗后相比明显提高，有显著性差异。可见胃癌前病变患者的抑癌 基因:p16的表达水平减弱，中药善胃系列方可以明显提高其表达水平。 9.研究还发现，观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中ras癌基 因p21蛋白均有过度表达，而其中以血癖热毒型的过度表达更为明显，与阴虚有 热型和气阴两虚型组相比，均有显著性差异;观察组中各中医证型组治疗前胃癌 前病变组织中pl6蛋白表达均较正常减弱，而其中也以血癖热毒型表达减弱最为 明显，与阴虚有热型和气阴两虚型组相比，均有显著性差异。 善胃I号方组活血清热治疗后能显著降低其pZI蛋白的表达水平;善胃111号 方组益气养阴治疗后能显著提高pl6蛋白的表达水平。善胃11号方组养阴清热治 疗后虽然能使P21和pl6蛋白的表达水平接近正常，但与治疗前相比，差异无显 著性。 〔结论〕 L提出了胃癌前期病变中医证候演变规律的