126例药物性肝损伤的临床特征及预后分析

研究背景药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是指使用药物使用过程中,由于药物和(或)其代谢产物的毒性作用,或特殊体质对药物的过敏性反应所造成的肝脏损伤。DILI是常见的药物不良反应,可导致肝功能衰竭甚至死亡。随着制药技术的更新和新药的不断问世,DILI已成为人群中常见的健康问题,并且是导致药物退市的主要考虑因素。在美国它也是引起急性肝衰竭(ALF)最常见原因,占肝损伤病例的50%以上,在过去几年中DILI已引起越来越多的关注。来自冰岛的一项基于人口的前瞻性研究发现DILI的年发生率是19/100,000,急性严重肝损伤需要住院的年发生率为0.7-1/100,000。我国人口众多,民众缺乏安全用药意识,临床医生存在用药不规范的情况,而且DILI属于排他性诊断,缺乏明确的诊断标准,因此DILI被越来越多地认为是具有挑战性的疾病。目的分析常见的引起DILI的药物、DILI的临床特征、分型、治疗及预后,以提高临床医生对本病的认识和诊断。方法回顾性分析2017年12月至2019年7月在我院就诊的126例DILI患者的情况,分析其临床特征,比较肝细胞型、胆汁淤积型及混合型DILI的相关资料,了解不同分型的特点;按随访6个月时的疗效,将患者分为治愈组及未治愈组,并对两组进行对比分析,以探讨影响DILI预后的因素。结果1.126例DILI患者中男性有49例,女性有77例,男女比例1:1.57,患者年龄最小9岁,最大77岁,平均年龄45.74±14.38岁,发病率高的年龄在41-60岁。2.肝细胞型是最常见的肝损伤类型(61.9%),其次是混合型(26.2%),胆汁淤积型最少(11.9%)。三组间的平均年龄,发病的潜伏时间,住院时间,是否有既往史及饮酒史无统计学差异(P>0.05);慢性肝损伤在三组间有统计学差异(P=0.013),胆汁淤积型更容易发展为慢性肝损伤。3.DILI患者入院时常见的症状是黄疸(80.16%),消化系统症状(42.86%),乏力(14.29%)、发热(9.52%)和一部分无症状患者(21.7%),消化系统症状更常见于肝细胞损伤型(P=0.035),而黄疸常见于胆汁淤积性型(P=0.001)。4.引起DILI的药物,最常见的是草药(42.86%),其次是中成药(17.46%),抗生素(12.69%),保健药物(7.14%),非甾体抗炎药(6.35%),内分泌药物(4.76%),降脂药物和抗肿瘤或免疫药物(3.17%),抗癫痫药物(2.38%)。抗结核药物(P=0.007)和内分泌药物(P=0.013)与DILI的临床分型有显著相关性,而中草药与DILI三种临床分型无显著相关性。5.实验室指标ALT、AST、GGT及ALP在三组分型比较差异有统计学意义(P<0.05),TBIL、DBIL、INR在三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与胆汁淤积型及混合型相比,肝细胞损伤型的ALT、AST升高明显(P<0.05),而胆汁淤积型与混合型之间比较无统计学差异(P>0.05);胆汁淤积型的ALP、GGT较肝细胞损伤型及混合型明显升高(P<0.05),且混合型较肝细胞损伤型升高(P<0.05)。6.有17例患者进行了肝组织活检检查,其中3例急性肝损伤(17.65%),14例慢性肝损伤(82.35%)。所有的病例均观察到肝细胞水样变性。有10例由中药引起,7例由西药引起。7.27例患者(21.43%)未被治愈(包括慢性肝损伤及肝衰竭),99例患者(32.1%)被治愈。单因素分析发现:乏力,AST,ALP,GGT,TBIL,草药,抗生素及肝损伤临床分型与患者预后相关(P<0.05)。8.多因素回归分析发现:乏力症状,TBIL和DBIL是与DILI不良预后的独立危险因素(OR 乏力=1.126,P=0.046;ORTBIL=1.148,P=0.020;OR DBIL=1.061,P=0.026)。结论1.肝细胞损伤型是DILI最常见的分型,慢性肝损伤更常见于胆汁淤积型。2.DILI最常见的症状是黄疸,消化系统症状更常见于肝细胞损伤型,黄疸常见于胆汁淤积型。3.中草药是最常见的引起DILI的药物,抗结核药物引起的肝损伤不容忽视。4.单因素分析发现:乏力,AST.ALP,GGT,TBIL,草药,抗生素及肝损伤临床分型与DILI患者的预后相关。多因素分析发现:乏力症状,TBIL和DBIL是DILI不良预后的独立危险因素。