健脾消瘀法防治胃癌（脾胃虚损瘀毒内蕴证）的临床依据及机理研究

目的：通过文献回顾及临床研究，提出中晚期胃癌的常见证型（脾胃虚损瘀毒内蕴证）及其辨证要点，并对其相应治法进行文献研究。通过观察以“健脾消瘀”法为基础组方的昆参颗粒对大鼠胃组织病理的影响，以及对胃癌大鼠P53蛋白、C-myc蛋白及NF-κB表达的影响，探讨昆参颗粒防治胃癌的作用机制。 方法：1.证型及治法研究：本文分别对1979年1月～2011年11月间公开发表文献，以及506例中晚期胃癌患者临床资料进行统计学分析，总结出中晚期胃癌常见证型。进一步对脾胃虚损瘀毒内蕴证患者病例资料进行分析，得出此证型的辨证要点及其与临床客观指标的相关性。分别对健脾养胃法及活血解毒法治疗中晚期胃癌的文献进行Meta分析，研究其临床疗效。2.实验研究：将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、参莲胶囊组、昆参大剂量组和昆参小剂量组。除正常组外，其余各组采用“MNNG+乙醇+氯化钠”的综合方法复制胃癌大鼠模型，共61周。第50周各组随机抽取7只大鼠，观察造模进展情况，除正常组外，各组大鼠开始给予药物干预。药物干预完毕后，于第61周取所有大鼠胃，留取胃组织切片。观察各组大鼠胃粘膜病理形态的改变，采用免疫组化法检测各组大鼠胃癌组织P53蛋白、C-myc蛋白及NF-κBp65的表达。 结果：1.文献回顾研究：中晚期胃癌常见中医证型为脾胃虚损型、瘀毒内阻型、气血两亏型、肝胃不和型、胃热伤阴型。临床研究：中晚期胃癌的常见证型为脾胃虚损瘀毒内蕴证、心脾气血两虚证、脾虚痰湿凝结证、肝胃不和证、胃热伤阴证。以上研究表明脾胃虚损瘀毒内蕴证是中晚期胃癌的最常见证型。脾胃虚损瘀毒内蕴证的辩证要点包括：①主症：神疲懒言、体倦乏力、食少纳呆、胃脘刺痛、脉络瘀血、舌紫暗或青紫、苔薄、脉沉弱；②次症：腹胀、面色萎黄、肌肤甲错、便溏、苔白或腻、脉细；③兼症：恶心呕吐、大便不畅、黑便、苔厚、脉滑。与客观指标的相关性研究表明，肿瘤病变部位、病程、Borrmann分型、组织分化程度、TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤标志物（CA72-4、CA19-9、CEA）、Karnofsky评分、QLQ-C30生活质量评分等指标可作为脾胃虚损瘀毒内蕴证的客观评价指标。Meta分析表明健脾养胃法和活血解毒法是治疗中晚期胃癌的有效方法。3.实验研究结果：①胃粘膜病理改变：昆参大剂量组大鼠胃癌发生率明显低于模型组，存在统计学差异（P＜0.05）。昆参大剂量组大鼠胃粘膜萎缩和异型增生的发生率较低，与模型组比较存在显著统计学差异（P＜0.01）。昆参小剂量组大鼠胃粘膜萎缩发生率明显低于与模型组，存在统计学差异（P＜0.05）。②P53蛋白：正常组P53蛋白表达弱，模型组表达强烈，两者存在显著统计学差异（P＜0.01）。与模型组相比，昆参大、小剂量组及参莲胶囊组大鼠胃癌组织P53蛋白表达较弱，存在显著统计学差异（P＜0.01），且昆参大、小剂量组组间存在显著统计学差异（P＜0.01）。昆参大剂量组P53蛋白表达明显低于参莲胶囊组，存在显著统计学差异（P＜0.01）。③C-myc蛋白：正常组C-myc蛋白表达弱，模型组表达强烈，两者存在显著统计学差异（P＜0.01）；与模型组相比，昆参大、小剂量组及参莲胶囊组大鼠胃癌组织C-myc蛋白表达较弱，存在显著统计学差异（P＜0.01），且昆参颗粒大、小剂量组组间存在显著统计学差异（P＜0.01）。昆参颗粒大剂量组与参莲胶囊组比较无统计学差异（P＞0.05）。④NF-κB p65：正常组NF-κB p65表达弱，模型组表达强烈，两者存在显著统计学差异（P＜0.01）；与模型组相比，昆参大、小剂量组及参莲胶囊组大鼠胃癌组织NF-κB p65表达较弱，存在显著统计学差异（P＜0.01），昆参大、小剂量组组间存在显著统计学差异（P＜0.01）。昆参大剂量组大鼠胃癌组织NF-κB p65表达低于参莲胶囊组（P＜0.05）。 结论： 1.脾胃虚损瘀毒内蕴证为中晚期胃癌最常见的证型。脾胃虚损瘀毒内蕴证的辩证要点包括：①主症：神疲懒言、体倦乏力、食少纳呆、胃脘刺痛、脉络瘀血、舌紫暗或青紫、苔薄、脉沉弱；②次症：腹胀、面色萎黄、肌肤甲错、便溏、苔白或腻、脉细；③兼症：恶心呕吐、大便不畅、黑便、苔厚、脉滑。肿瘤病位、病程、分型、分期、浸润深度、肿瘤标志物、生活质量评分等指标可作为脾胃虚损瘀毒内蕴证的客观评价指标。 2.以“健脾消瘀”为法组方的昆参颗粒能显著降低MNNG诱发的大鼠胃癌的发生发展，其作用机制可能是通过抑制P53蛋白、C-myc蛋白以及NF-κB异常表达，从而抑制肿瘤细胞增殖。