基于灰色关联分析法的半夏质效评价研究

半夏，来源于天南星科植物半夏Pinellia ternatat (Thunb.) Breit.的干燥块茎。具有消痞散结，降逆止呕，燥湿化痰之功效，用于痰多咳喘，呕吐反胃，痰厥头痛，胸脘痞闷等症。为常用毒性中药之一，多用其炮制品入药。对半夏具有刺激性毒性的认识由来已久，但对其毒性物质基础和毒性作用机制却存在许多争议。近年来，关于半夏的药效学、化学成分等方面的研究均较深入，报道了多种药理作用和活性成分，但与传统功效相关的药效物质基础却没有得到根本解决，导致其临床药效定位不明确和质量评价标准不完善。 本文首先建立基于灰色关联度分析模型的半夏药材质量评价模式。在对半夏药材中主要活性成分有机酸、多糖、生物碱和核苷类含量测定和比较分析的基础上，依据灰色理论中相对关联度的计算方法，以相对关联度为测度，构建灰色关联度分析模型，进行半夏药材的质量评价。在半夏的代表性药效成分研究不明确的前提下，提供一种多成分综合评价的方法。其次，运用灰色关联度分析模型探讨半夏“活性成分—药效作用”的相关性，旨在得出与药效变化最具有关联性的活性成分作为半夏的质控指标。在对半夏、清半夏、法半夏、姜半夏的镇咳祛痰药效作用进行动物实验对比研究和分析的基础上，结合它们的有机酸、多糖、生物碱和核苷类成分的含量变化，依据灰色理论中相对关联度的计算方法，以相对关联度为测度，进行因素分析，得出与半夏传统药效作用最具相关性的成分，为半夏质量评价和质控指标的选择提供依据。 对半夏活性成分的含量测定结果发现，各批次各类成分的含量差异较大，通过灰色关联模型可以综合的评价半夏的质量。同时对半夏炮制品进行测定发现，与半夏相比，姜半夏和法半夏的活性成分都有不同程度的降低；清半夏的生物碱、有机酸、核苷类成分的含量降低，但多糖的含量比半夏高。药理实验结果表明半夏、法半夏、姜半夏、清半夏均能显著延长小鼠咳嗽潜伏期（P<0.05或P<0.01）；半夏、法半夏、姜半夏均能显著减少小鼠咳嗽次数（P<0.05或P<0.01）；半夏比清半夏更能延长小鼠咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数，具有更好的药效。姜半夏能明显增加气管酚红排泌量，具有祛痰作用（P<0.05）；半夏比法半夏、清半夏更能增加气管酚红排泌量，祛痰效果更好。在一定程度上印证了“半夏不经炮制直接入汤剂祛痰镇咳效果更佳”的说法。采用灰色关联度分析将“药效作用”与“含量测定”的数据相关联，结果各药效成分对镇咳祛痰作用的关联度大小排序（相关性程度）分别为：各药效成分对小鼠咳嗽潜伏的相关性程度依次为生物碱＞核苷类＞总多糖＞有机酸；对小鼠咳嗽次数的相关性程度依次为生物碱＞核苷类＞有机酸＞总多糖；对小鼠酚红排泌量相关性程度依次为生物碱＞核苷类＞总多糖＞有机酸。生物碱与镇咳祛痰作用的相关性程度最大，至少要以生物碱为指标建立质量控制标准。