豹皮樟总黄酮对大鼠酒精性脂肪肝脂质代谢及炎症反应的影响及部分机制

酒精性脂肪肝是由饮酒所致的肝内脂肪沉积而引起的。它是最早、最常见的慢性肝损害之一,因其可逐渐发展为肝纤维化、肝硬化而危害极大。目前酒精性脂肪肝已成为危害人类健康的重要隐患之一,逐渐成为各国学者的研究热点。酒精性脂肪肝是一个早期的、戒酒后可完全恢复的病理状态,但持续性或者短期内大量饮酒,可进一步导致(或重叠)酒精性肝炎、酒精相关的肝硬化。酒精性脂肪肝发病机制未完全阐明,缺乏有效的治疗药物。因此,研究酒精性脂肪肝的发病机理及研制防治酒精性脂肪肝的有效药物具有重要意义。目前临床上主要采用戒酒联合肝细胞保护剂抗氧化剂药物进行酒精性脂肪肝的防治,其有效性和疗效尚需进一步评价。 豹皮樟,又名老鹰茶,系樟科、木姜子属毛豹皮樟(Litsea Coreana level)的叶,是我国南方各民族民间长期饮用的一种植物代用茶,具有清凉止渴、解毒消肿、明目健胃等功效。老鹰茶中含有多种活性成分,经我院天然药物化学教研室研究,确定了豹皮樟的有效部位为总黄酮(Total flavonoids)。目前关于老鹰茶的实验研究资料较少,其药理作用仅见抗氧化实验研究,我们前期研究表明豹皮樟总黄酮(total Flavonoids of Litsea Coreana Level,TFLC)具有显著的抗炎免疫作用。对酒精性和非酒精性脂肪肝亦有较好的预防和治疗作用。 本文通过生理途径喂食酒精、蔗糖混合液体食料诱导建立大鼠酒精性脂肪肝模型,在此基础上进一步研究了豹皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝的保护作用及部分机制,主要内容概括如下: 1. TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝保护作用 喂食酒精、蔗糖混合液体食料制备大鼠酒精性脂肪肝模型。给药组在第6周末给予不同剂量的豹皮樟总黄酮(100、200、400mg/kg)或凯西莱(60mg/kg),共给药6周。给药6周后,与模型组比较, TFLC能明显降低血清ALT、AST、NO、iNOS和肝匀浆MDA水平,增强SOD、GSH-PX活性。病理学组织学显示TFLC能明显减轻肝的病理损伤程度,表现为TFLC干预后大鼠肝细胞脂肪变及炎症程度减轻。以上结果提示:TFLC对酒精、蔗糖混合饮料诱导的酒精脂肪肝大鼠有明显的保护作用。 2. TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝脂质代谢的影响 与模型组比较,TFLC能显著降低血清LDL、TC、TG、FFA水平,并显著升高血清HDL水平,降低血清瘦素水平和胰岛素抵抗指数。以上结果提示:TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝的保护作用可能与其调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,减少脂肪沉积有关。 3. TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝炎性反应的影响 与模型组比较,TFLC(400mg/kg)能显著降低血清及肝细胞上清中TNF-α含量;并且TFLC(400mg/kg)还能进一步抑制大鼠TNF-α、IL-6、TGF-βmRNA的表达。以上结果提示:TFLC能够抑制大鼠酒精性脂肪肝细胞因子的表达,减轻炎性反应,延缓肝纤维化的发生。 4. TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝PPAR-γ表达的影响 与正常组比较,模型组PPAR-γmRNA和蛋白的表达明显降低,而TFLC(400mg/kg)能显著增强PPAR-γmRNA和蛋白的表达。以上结果提示:TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝的保护作用的机制可能与上调PPAR-γ的表达有关。 以上实验结果综合表明,TFLC对酒精、蔗糖混合饮料诱导的酒精脂肪肝大鼠有明显的保护作用。TFLC还能够降低肝脏内甘油三脂储存、减轻脂质过氧化反应,改善胰岛素抵抗,使肝细胞脂肪变性及炎症程度显著减轻,延缓肝纤维化的发生,其作用机制之一可能与通过增强PPAR-γ的表达有关。