目的:观察GABA信号通路在OP形成过程中的作用及骨碎补总黄酮对其影响。
方法:
1.将45只3月龄SD雌性大鼠随机分为手术组30只和假手术组15只,手术组采用双侧卵巢切除术复制OP大鼠模型,造模12周时通过双能X线测量BMD确认OP复制成功后,手术组再随机分为模型组15只和给药组15只。
2.按人鼠剂量换算,给药组大鼠给予相当于临床成人用药量的骨碎补总黄酮灌胃干预12周,假手术组和模型组给予等量的生理盐水。
3.应用双能X线检测各组大鼠的BMD, ELISA法观察各组大鼠血清GAD水平,免疫组织化学技术观察各组大鼠股骨远端GABA、GABABR1和GAT1的表达,RT-PCR观察各组大鼠股骨GABABR1 mRNA的表达。
结果:
1.在造模12周时,手术组和假手术组比较,大鼠身体多部位骨组织的BMD均显著下降(P<0.05)。
2.给药结束后,模型组大鼠血清GAD水平显著高于假手术组(P<0.05)给药组较模型组则显著降低(P<0.05),假手术组和给药组之间无显著性差异(P>0.05)。
3.给药结束后,模型组大鼠股骨GABA和GABABR1的表达水平显著高于假手术组(P<0.05),给药组较模型组则显著降低(P<0.05),假手术组和给药组无显著性差异(P>0.05)
4.给药结束后,三组大鼠股骨GAT1的表达水平无显著性差异(P>0.05)
5.给药结束后,模型组大鼠股骨GABABR1 mRNA的表达显著高于假手术组(P<0.01),给药组较模型组则显著降低(P<0.05),假手术组和给药组无显著性差异(P>0.05)。
结论:
1.大鼠血清GAD水平增高、骨组织GABA和GABABR1的表达增加及股骨GABABR1 mRNA表达的增多可能是GABA信号通路参与OP形成的表现之一。
2.骨碎补总黄酮干预后能够降低大鼠血清GAD水平、减少股骨GABA和GABABR1的表达及GABABR1 mRNA表达,这可能是其防治OP的机制之一。