红景天对2型糖尿病肾病大鼠肾足细胞影响的研究

背景糖尿病肾病(DiabeticNephropathy, DN)是导致终末期肾病的最常见原因之一,其发生率持续增加,将近1/3的糖尿病患者发展为DN。DN是一种以微小血管损害为主的肾小球毛细血管病变。早期肾脏体积增大,肾小球滤过率逐渐增加,随着疾病的发展出现间歇性蛋白尿和微量白蛋白尿、持续性蛋白尿,肾小球滤过率渐进性下降,而后导致水肿、高血压,因肾小球的逐渐破坏,最终肾功能彻底丧失,进入慢性肾脏病5期,是糖尿病最主要的死亡原因之一。DN蛋白尿的产生及发展过程中肾小球足细胞(podocyte)超微结构的改变及其相关分子表达的变化起着重要的作用。当前,现代医学对DN缺乏特效的治疗,仍以降低蛋白尿、降糖、降脂、调节饮食等对症治疗为主,效果并不显著,祖国医学治疗本病源远流长,长期实践积累了丰富的经验,对于预防DN的发生、阻断疾病的发展、延缓慢性肾脏病的进程具有独特的疗效。本课题通过动物实验研究红景天对2型糖尿病肾病大鼠模型肾脏足细胞结构的影响,通过透射电镜观察正常大鼠、糖尿病肾病大鼠、红景天治疗后糖尿病肾病大鼠的肾足细胞超微结构变化,从病理学角度探究红景天保护肾脏、降低尿蛋白的作用机制,为糖尿病肾病的临床治疗提供新思路、新方法。目的探讨红景天对糖尿病肾病大鼠血糖、晚期氧化蛋白产物(Advanced Oxidation Protein Products, AOPPs)、尿微量白蛋白(microalbumin, mALB)、肾足细胞的影响,分析红景天治疗DN的作用机制,从而有效控制DN患者病情,延缓肾功能衰竭,提高患者生存质量。方法实验动物中心提供的SPF级雄性8周龄Wistar大鼠共60只随机分为空白对照组(n=10,编号)和糖尿病肾病模型组(n=50,编号),对糖尿病肾病模型组大鼠高糖高脂饮食后应用链脲佐菌素造糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的40只糖尿病肾病大鼠随机平分成4组：糖尿病肾病模型对照组(n=10)、红景天治疗小剂量组(n=10)、红景天治疗中剂量组(n=10)、红景天治疗大剂量组(n=10),各组大鼠除普通饮食喂养外红景天小、中、大剂量治疗组分别给予红景天3、6、12g/kg/d汤剂灌肠,1月后将各组大鼠分别空腹抽血送检查空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、AOPPs及mALB,各组大鼠在麻醉状态下取肾皮质2-10毫米,低温固定液固定标本,立即送新乡医学院电镜室,病理切片查足细胞计数、足突平均宽度(FPW)及足突融合率、肾小球基底膜(Glomerular Basement Membrane, GBM)平均厚度。结果1、mALB的统计数据结果分析：①糖尿病肾病模型对照组与空白对照组相比：尿微量白蛋白升高,具有统计学极显著性差异(P<0.01)；②红景天各剂量治疗组与糖尿病肾病模型对照组相比：尿微量白蛋白减少,具有统计学极显著性差异(P<0.01);③红景天各剂量治疗组与空白对照组相比：尿微量白蛋白升高,具有统计学显著性差异(P<0.05)；④红景天各剂量治疗组之间无统计学差异(P>0.05)。2、FBG的统计数据结果分析：模型对照组、红景天各剂量治疗组与空白对照组相比：空腹血糖均有显著性增高,具有统计学极显著性差异(P<0.01)；红景天各剂量治疗组与模型对照组比较：空腹血糖降低,具有统计学显著性差异(P<0.05)。3、AOPPs的统计数据结果分析：糖尿病肾病模型对照组与空白对照组相比：血AOPPs升高,具有统计学极显著性差异(P<0.01);②红景天各剂量治疗组与糖尿病肾病模型对照组相比：血AOPPs降低,具有统计学极显著性差异(P<0.01);③红景天各剂量治疗组与空白对照组相比：血AOPPs升高,具有统计学显著性差异(P<0.05)；④红景天各剂量治疗组之间无统计学差异(P>0.05)。4、各组大鼠肾足细胞计数、足突宽度、足突融合率、肾小球基底膜平均厚度的比较：①糖尿病肾病模型对照组足细胞个数明显低于其它各组,足突融合率、足突宽度和GBM平均厚度明显高于其它各组,具有统计学显著性差异(P<0.05)；②各红景天治疗组与糖尿病肾病模型对照组相比：足细胞个数多、足突融合率低、GBM平均厚度和足突宽度低,具有统计学显著性差异(P<0.05)。结论红景天可以降低2型糖尿病肾病大鼠的FBG、AOPPs、mALB水平,可以改善2型糖尿病肾病大鼠肾足细胞超微结构,减轻DN大鼠肾足细胞的减少、融合,降低足突宽度、肾小球基底膜平均厚度,起到肾脏保护作用。