血塞通对局灶性脑梗死大鼠海马Nogo-A、SYN、PSD-95表达的影响

目的： 血塞通对SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型不同时间点的海马Nogo-A、PSD-95、 SYN表达的影响、以及血塞通大剂量与小剂量的疗效对比。 方法： 首先选取健康SD大鼠,随机分组,包括手术组与非手术组(正常组)。非手术组动物不手术,手术组动物进行建模,手术方法采用改良的Longa方法。术后等动物清醒,进行评分,随机分为模型组、血塞通小剂量组、尼莫地平组、血塞通大剂量组,并在手术当天开始给药。各组分别在5h、24h、48、72h观察动物的整体状态,进行神经功能评分；在7d、14d、28d通过灌注0.9%生理盐水、4%多聚甲醛进行取材,使用HE染色方法观察的病理形态学变化；通过免疫组化方法观察Nogo-a、PSD-95、SYN表达的变化。 结果： 1.一般状态： 非手术组的动物基本状态均良好。手术组大鼠术后24小时内各组大鼠无法正常饮食饮水,无法正常活动,全部蜷缩,并扎堆聚集,外观皮毛基本无光泽,反应迟缓。术后7天各组大鼠精神、反应及活动度有好转,血塞通组和尼莫地平组交模型组好转明显。在14天手术各组大鼠快速恢复,可以自主饮食饮水,反应较好。28天时,手术组动物各项状态已与健康大鼠无明显差别,反应正常,活动度良好。 2.神经功能评分 手术组神经功能评分随时间均呈现下降趋势,正常组评分相比模型组在各个时间点均有统计学差异。手术组大鼠在术后5小时神经功能缺损最严重。在术后第72小时药物组评分均低于模型组,并且具有统计学意义。 3.形态学观察 通过HE染色观察,正常组大鼠海马区内的神经元数量较多,且排列整齐,细胞结构完整,细胞体积大,核大而圆,核仁明显；而模型组大鼠海马区神经元排列紊乱,界限不清楚,神经元之间间隙增大,正常细胞结构消失,较多神经元呈固缩状坏死；与模型组相比,血塞通大小剂量组和尼莫地平组病理形态变化得到一定程度的改善,海马神经元排列较整齐,细胞结构较完整,固缩的神经元数量较少,且血塞通大剂量组轻小剂量组的病理形态变化改善明显。 4.血塞通对MCAO术后大鼠海马Nogo-A表达的影响 模型组在MCAO术后7、14、28d的海马Nogo-A的表达持续增高；各药物组Nogo-A的表达均低于模型组；血塞通大剂量组的Nogo-A的表达在28d显著低于血塞通小剂量组。 5.血塞通对MCAO术后大鼠海马PSD-95、SYN表达的影响 手术组的SYN、PSD-95的表达随时间均出现上升趋势。在各时间点,不同浓度的血塞通组海马SYN、PSD-95蛋白的表达量均高于模型组；模型组在MCAO术后7d的海马的SYN、PSD-95的表达量低于正常组,血塞通组在MCAO术后14d、28d的海马SYN的表达量均高于正常组和模型组；28d的血塞通大剂量组的海马SYN的表达量高于小剂量组 结论： 1.血塞通在脑梗死后可以促进神经功能恢复,促进大脑功能重建； 2.血塞通可以有效降低抑制因子Nogo-A的表达； 3.血塞通在脑梗死后促进突触重建； 4.血塞通大剂量组血塞通作用优于小剂量组。