巴氏蘑菇多糖降血糖机制的研究

[目的]通过观察巴氏蘑菇多糖对糖尿病小鼠空腹血糖、血脂、胰岛素、血清蛋白、肝糖原和肾脏组织形态的影响,及对糖尿病小鼠骨骼肌和附睾脂肪中GLUT4、PI3K、Akt1和Akt2表达量的影响等,探讨巴氏蘑菇多糖的降血糖机理,为巴氏蘑菇作为功能食品开发提供理论依据。 [方法]选择体重(30±2)g的健康雄性小鼠48只,共分6组,每组8只,分别为：正常对照组、糖尿病模型组、巴氏蘑菇多糖低剂量组、中剂量组、高剂量组、药物治疗组(阳性对照组)。正常对照组和模型组每天灌胃0.9%生理盐水,低、中、高剂量组每天分别灌胃50、100、200mg/kg体重的巴氏蘑菇多糖,药物组每天灌胃200mg/kg体重的阿卡波糖。7周后,取小鼠肝脏、肾脏、脾脏称重,计算脏器指数；检测小鼠空腹血糖、血清胰岛素、血清蛋白、血清胆固醇、甘油三酯和肝糖原等指标；HE染色观察肾脏形态；并用荧光定量RT-PCR法测定各组GLUT4、PI3K、Akt1和Akt2基因的表达量。 [结果](1)正常对照组小鼠的平均体重随饲养时间的增加而增长,糖尿病各组小鼠体重先降低后又逐渐增加,其中糖尿病模型组小鼠体重增加量最小,与正常对照组相比差异极显著(P<001)；高剂量组和药物组的体重增加量最大。糖尿病模型组较正常对照组肝脏和肾脏指数升高,脾脏指数降低,差异极显著(P<0.01)；与糖尿病模型组比较,随着多糖剂量升高,肝脏和肾脏指数降低,脾脏指数升高,且差异显著(P<0.05或P<0.01)。 (2)与正常对照组相比,糖尿病模型组空腹血糖极显著升高(P<0.01),血清胰岛素水平极显著降低(P<0.01),血清蛋白含量和甘油三酯含量显著升高(P<0.05),血清胆固醇极显著升高(P<001),肝糖原极显著下降(P<0.01)。与糖尿病模型组相比,多糖组空腹血糖、甘油三酯都显著下降(P<005或P<0.01),血清蛋白和血清胆固醇的多糖中、高剂量组显著下降(P<0.05或P<001)；血清胰岛素、肝糖原含量显著上升(P<0.05或P<0.01》。 (3)与正常对照组比较,糖尿病模型组小鼠的肾小球体积增大,肾小球基底膜弥漫性增厚,系膜细胞增殖,系膜区增宽,基质增生,肾小球发生硬化。多糖组小鼠的肾小球体积肿大,与糖尿病模型组相比,肾小球基底膜变薄,系膜细胞轻度增生,肾小球毛细血管轻微淤血。药物组小鼠的肾小球体积轻微肿大,系膜细胞轻度增生,系膜区无明显增宽,肾小球基底膜结构基本恢复正常。 (4)①与正常对照组相比,糖尿病模型组小鼠肌肉中GLUT4、PI3K、Akt1和Akt2mRNA的表达量降低,差异显著或极显著(P<0.01或P<0.05)。与糖尿病模型组相比,多糖组小鼠肌肉中GLUT4、PI3K、Akt1和Akt2mRNA的表达量均有所升高,GLUT4多糖各剂量组、PI3K多糖高剂量组、Aktl和Akt2多糖中、高剂量组mRNA的表达量均显著或极显著升高(P<001或P<0.05),且呈剂量效应关系。与模型组比较,药物组极显著升高(P<001)。 ②与正常对照组相比,糖尿病模型组小鼠脂肪中GLUT4、PI3K、Akt1和Akt2mRNA的表达量降低,差异极显著(P<001)。与糖尿病模型组相比,多糖组小鼠脂肪中GLUT4、 PI3K、Akt1和kt2mRNA的表达量均有所升高,GLUT4和Akt1多糖各剂量组、PI3K多糖高剂量组、Akt2多糖中、高剂量组mRNA的表达量均显著或极显著升高(P<001或P<0.05),且差异呈剂量效应关系。与模型组比较,药物组极显著升高(P<001)。 [结论]巴氏蘑菇多糖能够通过调节血糖指数和体内胰岛素平衡、调控肌肉和脂肪中GLUT4、PI3K、Akt1和Akt2的mRNA表达量等机制降低血糖,从而缓解糖尿病症状。