对药远志—石菖蒲化学成分及药代动力学研究

中药复方是中医用药的主要形式,而配伍理论是中药复方的根本,对药是复方配伍的一种特殊形式,也是组成复方的核心。研究对药配伍,对于分析中药复方的配伍规律,开发创新药物有重要意义。本论文以对药远志（Radix Polygalae,RP）-石菖蒲（Rhizoma Acori Talarinowii,RAT）为研究对象,利用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）和高效液相色谱法（HPLC）分析手段,从化学成分及药代动力学方面展开研究。该研究有望阐明对药远志-石菖蒲体内作用机制,为复方配伍理论研究提供思路,为创新药物的开发提供新途径。全文共分五章,作者主要贡献如下: 1.采用GC-MS法对单味药远志、石菖蒲和对药远志-石菖蒲中的挥发油及脂溶性成分进行鉴定。结果表明,对药配伍对挥发油及脂溶性化学成分有明显影响。 2.建立远志的HPLC分析方法,研究配伍前后化学成分的变化。发现配伍后色谱峰具有加和性,峰面积增加,有两个新峰产生,提示石菖蒲能使远志中的化学成分溶出度增加,两药配伍后可能发生了复杂的化学变化;建立石菖蒲中α-细辛醚的HPLC分析方法,研究配伍远志后α-细辛醚的含量变化。结果发现配伍后α-细辛醚含量降低,表明远志的加入抑制了α-细辛醚的溶出。 3.以远志代谢产物TMCA为指标成分,建立含药血浆中TMCA的HPLC分析方法,并将其应用于对药远志-石菖蒲在健康兔体内的药代动力学研究。结果表明,配伍前后TMCA药代动力学特征均符合二室开放模型,配伍后,Cmax、AUC0-∞显著增加,CL/F降低,提示配伍使TMCA的生物利用度提高,消除减慢,作用持久。