离体培养的肠道菌群对黄山药总皂苷的代谢研究

黄山药（Dioscorea panthaica Prain et Burkill）为薯蓣科（Dioscoreaceae）薯蓣属（Dioscorea）植物,是我国特有的植物。生药能祛风除湿、清热解毒,可治胃病、跌打疥伤,从黄山药植物中提取的甾体总皂苷制成的纯中药制剂-地奥心血康胶囊,为自主开发的国家二类新药,连续数年心血管中成药全国销量第一。地奥心血康胶囊中的化学成分现有报道的有十余种甾体皂苷,将它们称做黄山药总皂苷,其中含量较高的两种成分为伪原薯蓣皂苷和薯蓣皂苷。 口服中药不可避免地要与肠道菌群接触,肠道菌群在口服中药中的代谢意义重大。糖类化合物是肠道内细菌重要的碳源,因此,肠道内细菌的苷键水解酶系对具有苷键的药物进行水解是肠道内细菌作用的一大特征。众多的研究表明,苷类（配糖体）多数为药物前体,发挥药效的主体物质一般都是苷元（配糖基）,其含糖部分被切掉。苷元,乃至苷元的进一步还原物被吸收,进入血液循环,发挥其药理作用,是真正的药理活性成分。苷类是天然药物代谢的研究重点。 作为口服中药,黄山药总皂苷可能被肠道菌群代谢为多种代谢物,而其代谢物可能发挥更大的药效作用。马海英等人对黄山药总皂苷进行的代谢研究表明黄山药总皂苷能被肠道菌群代谢成薯蓣皂苷元吸收入血。而另有研究表明,黄山药总皂苷中最主要的两个化学成分伪原薯蓣皂苷和薯蓣皂苷被肠道菌群代谢成一系列的代谢产物。 本论文综述了中草药肠道菌群代谢的研究进展,实验部分离体培养大鼠肠道菌群对黄山药总皂苷进行代谢研究发现在TLC中,黄山药总皂苷的皂苷类主成分斑点消失,有四个极性小的代谢物的主斑点出现。离体培养人肠道菌群的TLC中,能够看到三个代谢产物的主斑点,并通过富集培养,硅胶柱分离,分得两个代谢产物,分别是化合物体1,3β-OH-5-alkene- （20R,22R,25R）-Spirostanol,化合物2,20α-OH-Diogenin,并从原药中推测两个代谢物的代谢由来,化合物1为Diogenin C20位上的差向异构体,它可能是经过原药中的螺甾烷类皂苷逐级脱糖基代谢,呋甾烷类皂苷经过环合和逐级脱糖基代谢而来,化合物2可能是原药中的皂苷类成分脱糖基及在羟基化酶的作用下代谢而来。此方法研究黄山药总皂苷的肠道菌群代谢尚属首次。由于黄山药总皂苷主要成分为苷类成分,且为药效部位,故对其的肠道菌群代谢研究意义重大。黄山药总皂苷很有可能被肠道菌群代谢成一系列的皂苷元类成分吸收入血,故本论文着重研究了其苷元类代谢产物。而本论文的研究表明黄山药总皂苷易被肠道菌群代谢,由极性大的皂苷类成分代谢为极性较小的苷元成分。符合肠道菌群对天然苷类成分的代谢规律。