加减黄连温胆汤对膳食诱导MS大鼠内皮功能及脂肪细胞因子干预的研究

目的：观察加减黄连温胆汤对膳食诱导的MS大鼠的干预作用，并以脂肪细胞因子和内皮功能为切入点探讨该药作用的分子机制。 方法：雄性SD大鼠60只随机分为两组，正常组10只，实验组50只，分别予普通饲料和高脂高糖高盐饲料饲喂20周。成模的37只MS大鼠，随机分为模型组、加减黄连温胆汤高、低剂量组，二甲双胍对照组、灌服相应药物4周。动态测量体重、血压、空腹血糖、FINS、血脂等指标，计算HOMA-IR，进行模型及药物作用评价。药物干预前后观察各组大鼠主动脉病理变化（HE染色法），采用ELASA法测量各组大鼠血清vWF因子；放免法检测血清脂肪酸、瘦素、肿瘤坏死因子、白介素-6、脂联素水平；RT-PCR检测脂肪组织脂联素mRNA的表达。 结果：饲喂20周末，实验组大鼠体重、腹围、Lee′s指数、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-I R、血脂TG、TC以及LDL均明显增高，HDL水平减低，与正常组比较，经统计学分析，有显著性差异（P＜0．01）。 药物干预4周末，与模型组比较，加减黄连温胆汤高、低剂量组及二甲双胍组体重、血压均下降，其中加减黄连温胆汤高剂量组与二甲双胍组体重下降（P＜0．01）。加减黄连温胆汤高剂量组大鼠血压明显下降，与模型组比较有统计学意义（P＜0．05）。加减黄连温胆汤高剂量和二甲双胍组大鼠血糖出现不同程度下降(P_高＜0．05，P二甲＜0．0 1)；加减黄连温胆汤高剂量组大鼠TG、TC和LDL-C水平均与模型组比较有显著性差异（P＜0．01）；加减黄连温胆汤高剂量组和二甲双胍组大鼠FINS水平均较模型组降低(P二甲＜0．01，P_高＜0．05)；加减黄连温胆汤高剂量组和二甲双胍组大鼠胰岛素抵抗指数均下降，有显著性差异（P＜0．01）；加减黄连温胆汤高剂量组和二甲双胍组大鼠Lee’s指数、内脏脂肪重量及内脏脂肪与体重的比值均明显降低，有显著性差异（P＜0．01）。 主动脉H染色显示，MS模型组大鼠主动脉存在严重的内皮损伤；加减黄连温胆汤高剂量组、低剂量组、二甲双胍组有不同程度改善，以加减黄连温胆汤高剂量组改善最明显；与正常组比较，MS模型组血清vWF水平明显升高（P＜0．01），与MS模型组相比，加减黄连温胆汤高、低剂量组vWF水平均明显降低（P＜0．01）。 与空白组比较，MS模型组血清FFA、瘦素、TNF-α、IL-6水平升高（P＜0．01）。药物干预4周末，与MS模型组相比，加减黄连温胆汤高、低剂量组、二甲双胍组FFA水平均明显降低（P＜0．01）；加减黄连温胆汤高剂量和二甲双胍组大鼠血清瘦素、TNF-α、IL-6浓度降低（P＜0．01）；与空白组相比，模型组ADPN水平和脂联素mRNA相对定量基因表达显著减低（P＜0．01）；与模型组比较，加减黄连温胆汤高剂量和二甲双胍组ADPN水平增高（P＜0．05）；加减黄连温胆汤高剂量组ADPN mRNA相对定量基因表达升高（P＜0．01）；二甲双胍组ADPN mRNA无显著性差异（P＞0．05）。 结论： 1．长期高脂高糖高盐饮食饲喂SD大鼠可成功复制MS大鼠模型，并且该模型具备人类MS的基本临床特征。 2．加减黄连温胆汤具有减重、降压、调脂、改善胰岛素抵抗作用，能够改善MS各组分，综合疗效优于二甲双胍，是防治MS的有效药物，值得进一步研究开发 3．MS大鼠存在内皮功能损伤，加减黄连温胆汤能降低血清vWF水平，改善MS大鼠主动脉组织结构，对血管内皮功能损伤具有改善作用。 4．加减黄连温胆汤具有降低MS大鼠血清TNF-α、IL-6水平，抑制炎症反应的作用。 5．加减黄连温胆汤能够降低MS大鼠血清FFA、瘦素、脂联素水平，促进脂联素mRNA表达，具有调节脂肪细胞因子的作用。 6．黄连温胆汤能够调节脂肪细胞因子表达、抑制炎症反应，这可能是该药改善MS血管内皮功能的机制之一。