慢性肝病湿热证与慢性炎症关系的临床探讨

目的：通过观察慢性肝病患者免疫状态(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、外周 血单个核细胞（PBMC）细胞因子(IL-4、IFN-r、IL-10、TNF-α1)的表达、 血浆细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α1 、TGF-β1)与中医肝胆湿热证、 肝胆瘀血证、肝肾阴虚证、脾胃气虚证辨证分型的关系及清热化湿方药治 疗肝胆湿热证的临床疗效，进一步探讨肝胆湿热证与慢性炎症的关系。 方法：早晨空腹抽取慢性肝病患者肝胆湿热证 35 例，肝胆瘀血证 20 例，肝肾阴虚证 20 例，脾胃气虚证 20 和健康对照组 30 例患者静脉血， 用流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞 CD4+、CD8+、外周血单个核细胞（PBMC） 内细胞因子 IL-4、IFN-r、IL-10、TNF-α1 的表达及放射免疫（RIA）法 测定血浆细胞因子 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α1 。IL-10、TGF-β1双抗体 夹心酶联免疫法（ELISA）测定。 肝胆湿热证患者口服清热化湿方药煎剂，一付药两袋，每袋 150 毫升， 每毫升含生药—克，每日两次，每次 150 毫升，连服两周后再次抽取静脉 血，测定上述指标判断疗效。 结果：肝胆湿热证(34.3±3.37，1.26±0.03)、肝胆血瘀证(35.06 ±4.17，1.30±0.17)、脾胃气虚证(33.94±3.49，1.24±0.16)、肝肾阴 虚证(34.74±3.06，1.25±0.12)的 CD4+、CD4+/CD8+比值均明显低于正常 对照组(39.93±2.19，1.42±0.09)（p<0.01），4 种证型之间相互比较， 无统计学差异（p>.05）。 肝胆湿热证(28.41±2.59)、脾胃气虚证(27.54±3.17)、肝肾阴虚证 (27.53±3.07)及正常对照组(28.28±1.98)CD8+值四组间相互比较，差异 不明显（p>0.05）；肝胆血瘀证(27.08±1.77)CD8+值与肝胆湿热证及正常 对照组相比，明显降低（p<0.05）。 外周血单个核细胞内 IFN-r 的表达，肝胆湿热证(15.83±1.77)、肝 胆血瘀证(18.91±2.59)、脾胃气虚证(16.44±2.03)、肝肾阴虚证(18.25 ±2.79)4 组都明显高于正常组(14.21±1.77) (p<0.01)；肝肾阴虚证、 肝胆血瘀证明显高于肝胆湿热证(p<0.01)；脾胃气虚证与肝胆湿热证相 1 中 文 摘 要 比，差异不明显(p>.05)；肝肾阴虚证、肝胆血瘀证明显高于脾胃气虚证 (p<0.05)；肝肾阴虚证与肝胆血瘀证相比，无统计学差异(p>.05)。 IL-4 的表达，肝胆湿热证(19.77±2.49)明显高于正常组(17.47± 2.54) (p<0.01)；脾胃气虚证(17.28±2.54)与正常组相比，差异不明显 (p>.05)；肝肾阴虚证(13.30±1.98)、肝胆血瘀证(14.32±1.64)明显低 于正常组(p<0.01)；脾胃气虚证、肝肾阴虚证、肝胆血瘀证明显低于肝胆 湿热证(p<0.01)；肝肾阴虚证与肝胆血瘀证明显低于脾胃气虚证 (p<0.01)；肝肾阴虚证与肝胆血瘀证相比，无统计学差异(p>.05)。 四种证的 TH细胞亚群都处于不平衡状态。肝胆湿热证 TH1 、TH2 细胞 数都高于正常；脾胃气虚证 TH1 细胞数高于正常；TH2 数变化不大；肝肾 阴虚证和肝胆血瘀证 TH1 细胞数高于正常，TH2 细胞数低于正常。 外周血单个核细胞内 TNF-α1 的表达，肝胆湿热证(20.19±2.54)、 肝肾阴虚证(18.51±2.67)和肝胆血瘀证(16.43±1.72)明显高于脾胃气 虚证(14.06±1.81)和正常组(14.85±1.61)(p<0.01)；肝胆湿热证明显高 于肝肾阴虚证和肝胆血瘀证(p<0.05、p<0.01)，以肝胆湿热证最高；肝肾 阴虚证明显高于肝胆血瘀证(p<0.01)；脾胃气虚证与正常组相比，差异不 明显(p>.05)。 IL-10 表达，肝胆血瘀证(14.77±1.86)明显低于肝胆湿热证(17.06 ±2.61)、肝肾阴虚证(17.06±2.59)、气虚证(16.67±2.68)和正常组 (16.63±2.29) (p<0.01)；湿热证、阴虚证、气虚证及正常组 4 组之间相 互比较，无统计学差异(p>0.05)。 血浆 IL-1 的水平，肝胆湿热证(0.265±0.05)明显高于脾胃气虚证 (0.205±0.047)、肝肾阴虚证(0.179±0.034)、肝胆血瘀证(0.191±0.038) 和健康对照组(0.141±0.052)（p<0.05、 p<0.01 、p<0.01、p<0.01）； 脾胃气虚证明显高于健康对照组（p<0.05），和肝肾阴虚证及肝胆血瘀证 比较，差异不明显（p>.05）；肝肾阴虚证、肝胆血瘀证和健康对照组三 组相互比较，无统计学差异（p>0.05）。 血浆 IL-6 的水平，肝胆湿热证明(246.22±40.10)显高于肝肾阴虚证 (219.11±36.13)、肝胆血瘀证(192.97±28.47)和健康对照组(182.80± 36.49)（p<0.05 、p<0.01、p<0.01），与脾胃气虚证比较，无统计学差异 （p>.05）；脾胃气虚证(236.86±39.58)明显高于肝胆血瘀证和健康对照 2 中 文 摘 要 组，差异显著（p<0.01），和肝肾阴虚证比较，差异不明显（p>.05）；肝 肾阴虚证明显高于肝胆血瘀证和健康对照组（p<0.01）；肝胆血瘀证明显 低于健康对照组（p<0.01）。 血浆 IL-8 的水平，肝胆湿热证(1.623±0.609)明显高于脾胃气虚证 (1.133±0.528)、肝肾阴虚证(1.004±0.752)、肝胆血瘀证(0.851±0.637) 和健康对照组(1.011±0.773)（p<0.01）；脾胃气虚证、肝肾阴虚证、肝 胆血瘀证和健康对照组四组间相互比较，无统计学差异（p>0.05）。 血浆 IL-10 的水平，肝