姜黄素衍生物抗肿瘤活性和药代动力学研究

目的对姜黄素化学结构进行修饰,探讨其衍生物FM01和姜黄素生物活性及代谢动力学参数的变化。方法采用一步酰化法合成酰化姜黄素衍生物FM01,并对产物纯化,以红外光谱、质谱对产物的结构进行分析鉴定;用MTT法检测二者对慢性粒细胞白血病细胞株K562细胞株的生长抑制率,观察FM01与肝脏微粒体混合功能氧化酶作用后K562细胞株的生长活性降低程度;免疫印迹法检测FM01、Cur对慢性粒细胞白血病K562细胞株特征性蛋白p210bcr/abl表达的抑制程度; HPLC分析法测定二者在小鼠体内代谢动力学参数。结果FM01对K562细胞株生长抑制具有量效、时效关系,20μg/ml的FM01作用K562细胞株24h后,抑制率达到(63.0±1.7)%,同浓度姜黄素为(69.5±4.0)%,差异无显著性;10μg/ml浓度的FM01、Cur对p210bcr/abl蛋白含量的抑制作用不同,FM01作用48h对K562细胞株p210bcr/abl的抑制作用低于Cur;经肝脏微粒体酶代谢后,FM01、Cur抑制K562细胞株生长活性均呈下降趋势。同正常组相比,代谢后FM01作用24h对K562细胞株抑制活性降低具有显著性差异;姜黄素小鼠体内血浆消除半衰期为22.6min,FM01小鼠体内代谢物血浆消除半衰期为31.2min。结论经化学修饰得到的酰化姜黄素衍生物FM01,其对K562细胞株仍具有生长抑制作用,具有量效、时效关系。作用24h有效作用浓度约为20μg/ml;10μg/mlFM01、Cur被大鼠肝脏微粒体混合酶代谢后作用K562细胞株24h活性均下降,具有显著性差异;FM01小鼠体内代谢物可能具有更长消除半衰期;本课题的研究为姜黄素衍生物的发展进行了有意义的尝试。