环孢菌素A对STZ诱导的糖尿病大鼠多器官免疫损伤的治疗作用

第一部分 环孢菌素A对STZ诱导的糖尿病大鼠多器官免疫球蛋白异常沉积的影响 目的:糖尿病(DM)是多种因素引起的以高血糖为特征的一组综合征,其发病率逐年上升。DM慢性并发症可累及全身各组织器官,严重的影响患者的生活质量。近年来的研究发现免疫学因素在DM及其并发症的发病过程中可能起到了重要的作用。但针对免疫异常进行干预是否能够有效地缓解DM及其并发症,未见相关报道。为此,我们拟从DM的多器官免疫损伤入手,以链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠为模型,观察环孢菌素A(CsA)对DM大鼠多器官免疫球蛋白异常沉积的影响,并确定其治疗效果,为临床上更好地控制DM及其并发症提供理论依据。 方法:74只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(CON)、单纯DM组(DMm)、胰岛素治疗组(INS)、造模前低剂量治疗组(BML)、造模前中剂量治疗组(BMM)、造模前高剂量治疗组(BMH)、造模后低剂量治疗组(AML)、造模后中剂量治疗组(AMM)和造模后高剂量治疗组(AMH)。以静脉注射STZ的方法制造DM大鼠模型,各低、中、高剂量治疗组分别于造模前1周和成模后,按照1mg/kg/d、4mg/kg/d和8mg/kg/d皮下注射CsA,成模8周后处死。留取血、尿标本分别检测肝功能、肾功能、胰岛素、C-反应蛋白、尿蛋白、尿肌酐和尿微量白蛋白。检测大鼠主动脉、心脏和视网膜的形态学变化,通过免疫组化和免疫荧光方法检测上述器官的IgG、IgA和IgM沉积情况。 结果:CsA预先干预不能预防STZ导致的DM,所有造模的大鼠全部成模。实验期间各剂量的CsA未造成大鼠的肝、肾功能损伤。DMm组大鼠血清CRP水平显著升高,CsA干预可降低血清CRP水平。8周DM大鼠的主动脉和心脏可见到淋巴细胞浸润,且出现纤维化的表现。主动脉、心脏和视网膜中均可见到IgG、IgA、IgM沉积,应用CsA干预可显著减轻主动脉纤维化的程度,并减