VIP对PI3K/Akt信号通路的影响在DC细胞胃癌抗原提呈中的作用研究

研究背景： 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，严重危害着人类健康。体细胞发生癌变后，机体主要依靠获得性免疫监视功能对其进行免疫清除，在这一免疫功能中抗原提呈细胞起着关键性的作用。树突状细胞是目前发现的抗原提呈功能最强的抗原提呈细胞。另一方面，癌细胞还可分泌免疫抑制因子如胃肠激素血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)等导致机体免疫障碍，最终得以保存自身。有研究提示VIP经过PI3K/Akt信号通路参与机体多种功能的调节，且PI3K/Akt信号通路在树突状细胞（dendritic cells, DCs）分化、生存、分泌细胞因子等方面均有重要作用。因此推测，VIP可能通过影响DCs中PI3K/Akt信号通路参与调控了胃癌的抗原提呈过程。 目的： 探讨VIP对PI3K/Akt信号通路的影响在DCs胃癌抗原提呈中的作用。 方法： 通过药物干预及MKN45共孵育实验，使用两种方法（RT-PCR及免疫细胞化学）检测VIP、LY294002（2-（4-吗啉基）-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮）干预及MKN45共孵育对脐带血来源DCs中PI3K/Akt信号通路相关分子(PI3K、Akt、p-Akt)及抗原提呈相关分子（CD80、CD86、CD40、MHC-Ⅱ）表达的变化，探讨VIP对PI3K/Akt信号通路的影响在DCs胃癌抗原提呈中的作用。 结果： 1、随着DCs的成熟，其抗原提呈相关分子（CD80、CD86、CD40、MHC-Ⅱ）的表达上调。 2、VIP可通过PI3K/Akt信号通路诱导DCs中抗原提呈相关分子（CD80、CD86、CD40、MHC-Ⅱ）表达下调，MKN45可增强其抑制效应。 3、MKN45可能通过其他信号通路诱导DCs中抗原提呈相关分子（CD80、CD86、CD40、MHC-Ⅱ）表达下调。 结论： PI3k/Akt信号通路参与调控DCs抗原提呈过程中相关分子的表达，VIP可能通过抑制DCs中PI3K/Akt信号通路从而实现对胃癌抗原提呈过程的抑制效应。