基于“少阳为枢”探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的理论与实验研究

目的：本文对古今中外资料进行收集整理,并综合各家所论,基于“少阳为枢”理论,从理论和实验的角度,探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的机制,为临床治疗失眠提供药理机制确切的经典方剂。方法：理论研究部分：1.梳理历代文献总结失眠的发病机制总属阳不入阴,阴阳不交。2.基于“少阳为枢”理论,从少阳的生理特性和病理表现方面,论证少阳为三阳之枢、阴阳之枢、气机升降出入之枢,是阴阳之气升降出入的关键点,与睡眠关系密切。少阳枢机不利,气机出入失常,阳不入阴是失眠的主要发病机制,病理主要表现为心不藏神,肝不敛魂,阳不交阴,夜不得寐。3.从治法方药方面,论述了柴胡加龙骨牡蛎汤具有调达少阳枢机,潜镇安神的功用,是治疗少阳枢机不利所致失眠的首选方剂。实验研究部分：本实验采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)制作失眠大鼠模型,将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、柴胡加龙骨牡蛎汤组三组。通过大鼠行为学、体重的观察,以及ELISA法检测各组大鼠血清IFN-γ、IL-1β、IL-4IL-10的水平以及IFN-γ/IL-4的比值,研究失眠与Th1/Th2平衡偏移的关系,以及柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后对Th1/Th2平衡偏移的影响。结果：1.行为学观察：空白组无明显改变,模型组和中药组在第一次腹腔注射PCPA混悬液30h后,出现昼夜节律消失、睡眠时间减少等失眠表现,中药组灌胃后失眠的症状较模型组逐渐恢复。2.体重变化：造模前各组大鼠体重无明显差异,造模后模型组及中药组体重较空白组均减轻(P<0.01),取材前中药组体重较模型组增加(P<0.05)。3.指标检测：与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-1β、IFN-γ含量下降,IL-4、IL-10含量增加,IFN-γ/IL44比值降低(P<0.05),Thl/Th2的平衡向Th2占主导地位的方向移动；与模型组比较,中药组大鼠血清中IFN-γ、IL-1β含量升高,IL-4、IL-10含量降低,IFN-γ/IL-4比值增加(P<0.05),Th1/Th2的平衡向Thl活性增加的方向发展。结论：1.柴胡加龙骨牡蛎汤是治疗少阳枢机不利所致失眠的首选方剂。2.柴胡加龙骨牡蛎汤可改善大鼠失眠症状,推测其治疗失眠的机制可能是影响到免疫系统,使Thl/Th2的平衡向Thl活性增加的方向移动,以达到促进睡眠的作用。