代谢综合征小鼠模型的建立及中药复方干预

代谢综合征(MS)是一系列存在内在联系的心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2DM)危险因素的集结,包括腹部肥胖、血脂异常、促炎症状态、胰岛素抵抗(IR)、糖尿病相关的多种代谢异常成分。MS的发病机制尚不完全清楚,目前认为遗传多基因的易感性和环境因素共同参与其发病过程,其中高脂高热量饮食摄入及运动减少作为MS发病的环境因素备受重视。因此,我们选择具有饮食诱导成肥胖、T2DM、动脉粥样硬化的C57BL/6J小鼠作为模式生物,通过高脂高热量纯化饲料这一环境因素作为诱导方法,制备MS动物模型。另外,由于目前MS的药物治疗原则主要是针对具体的代谢紊乱,缺乏有效的整体治疗方案。因此,我们在MS小鼠模型的基础上探寻被称为天然组合化学库、具有多靶点作用特点的中药复方(三组)对MS的干预效应。我们发现在以高脂高热量饲料喂养C57BL/6J小鼠喂养1周时,与普食对照组相比,模型组小鼠体重(BW)出现显著性升高(P＜0.001),并表现为中心型肥胖。4周时空腹血糖(FBG)显著性升高(P＜0.01),腹腔注射糖耐量试验(IPGTT)曲线显示糖耐量降低。6周时出现高胰岛素血症,提示胰岛素抵抗(IR)。10周时血清TC、HDL-C、TG、TG、HDL-C、LDL-C、FFA均显著性升高(P＜0.01或0.001)。BW增加与糖脂代谢紊乱的上述指标均存在高度正相关关系。这表明MS小鼠模型的成功建立。在造模完成后我们进行了三组中药复方对上述指标的疗效观察。研究发现二陈汤加减能有效降低模型小鼠体重、肝脏及内脏脂肪重量、IPGTT试验中的120min时血糖、FBG、脂代谢紊乱的FFA、TG、LDL-C水平。栀黄汤加减也有类似效果,但实验中发现小鼠出现脱毛情况,这可能与该方中含泻热清肠之大黄,有关。平胃散加减仅表现出轻微的降低BW、FBG、TG效果。总之,本研究中我们成功建立了造模方法简单易行、周期较短、稳定性好、可重复性高与人类MS自然发病过程类似的MS小鼠模型;在该模型基础上筛选出二陈汤加减方能够有效改善MS的代谢紊乱状态,提示健脾祛湿、行气活血的中医药治疗大法可能是MS的有效整体治疗方案。