黄芩抗焦虑活性成分研究

黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）为中医常用中药，系黄芩属多年生草本植物，植物资源丰富，主要分布于我国北部各省。 从黄芩的二氯甲烷和水提取物以及地上部分的水提取物中分离得到了40个成分。通过理化常数测定和波谱数据分析等方法鉴定了34个化合物，分别为chrysin（1），chrysin 7-O-β-D-glucuronide（2），5，7，2′，6′-tetrahydroxyflavone（3），5，7，2′，6′-tetrahydroxyflavonol（4），baicalein（5），baicalin（6），baicalein 7-O-β-D-glueoside（7），suctellarein（8），5，6，7-trihydroxy-4'-methoxflavone（9），oroxylin A（10），oroxylin A 7-O-β-D-glucoside（11），5，7，2′-trihydroxy-6-methoxyflavone（12），wogonin（13），wogonin 7-O-β-D-glucuronide（14），5，7，4′-trihydroxy-8-methoxyflavone（15），5，2′-dihydroxy-7，8-dimethoxyflavone（16），5，7，2′，5′-tetrahydroxy-8，6′-dimethoxyflavone（17），viscidulin Ⅲ 2′-O-β-D-glucoside（18），5，7-dihydroxy-6，8-dimethoxyflavone（19），5,7,2′-trihydroxy-6,8-dimethoxyflavone（20），5，2′-dihydroxy-6，7，8，6′-tetrahydroxyflavone（21），6，2′-dihydroxy-5，7，8，6′-tetramethoxynavone（22），2′-hydroxy-5，6，7，8，6′-pentamethoxyflavone（23），8，8″-bibaicalein（24），dihydrooroxylin A（25），5，7，2，6′-tetrahydroxyflavanone（26），isocarthamidin（27），carthamidin（28），β-sitosterol（29），daucosterin（30），stigmasterol（31），benzoic acid（32），apigenin（33），5，7，2′-trihydroxyflavone（34）。其中化合物（22）为一新化合物，结构为6，2′-二羟基-5，7，8，6′-四甲氧基黄酮；化合物（23）为一新天然产物，结构为2′-羟基-5，6，7，8，6′-五甲氧基黄酮。此外，5，6，7-三羟基-4′-甲氧基黄酮（9），千层纸素A 7-O-β-D-葡萄糖苷（11），5，7-二羟基-8，2′-二甲氧基黄酮（16），5，7-二羟基-6，8-二甲氧基黄酮（19），5，7，2′-三羟基-6，8-二甲氧基黄酮（20）和8，8″-双黄芩素（24）为首次从黄芩中分离出的已知化合物。 合成了4种6，2′-二取代黄酮，其中3种为新化合物，分别为6-甲氧基-2′-氯黄酮、6-甲氧基-2′-硝基黄酮和6-甲氧基-2′-氨基黄酮。以放射性同位素标记[3H]-氟硝西泮配体受体结合实验为活性测试体系，对五十余种黄酮进行了活性测试。结果表明，黄芩中的K36和K38的活性与临床用药安定作用强度相当。采用比较分子力场分析（CoMFA）方法对其结构与活性之间进行三维定量构效 博士论文 前言 关系研究。 对黄岑的活性部位及活性成分进行了抗焦虑活性评价。结果表明，活性部 位和两个活性成分有明显的抗焦虑而无镇静和肌肉松弛作用。电生理实验结果 表明，活性成分均为BZD受体部分激动剂。急性毒性实验和一般药理学实验表 明，活性部位和活性成分毒性小，对动物的神经系统、心血管系统和呼吸系统 均无影响。 此外，对汉黄琴素进行了大鼠药代动力学研究，考察了灌胃及静脉给药情 况下，汉黄琴素的葡萄糖醛酸结合率及其绝对生物利用度。灌胃给药后血浆样 品中汉黄琴素的葡萄糖醛酸结合率为98%。由静脉给药后血浆样品中汉黄琴素 的葡萄糖醛酸结合率为91%。由大鼠灌胃及静脉给药后汉黄琴素原形的AUC 比值，计算得到其绝对生物利用度为8%。经鉴定汉黄琴素在血浆中的代谢产 物为汉黄琴素7一O一葡萄糖醛酸昔。