血清IL-21在各型慢性乙肝、肝硬化及肝衰竭中的作用及其临床意义

目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个严重的公共卫生问题,全球60亿人口,约20亿人证明有HBV感染,其中3.5亿为慢性HBV感染[1]。据2006年全国乙型肝炎流行病学调查推算,我国现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。因而对HBV的防治已成为中国健康与传染病控制中的首要问题。慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂,一般认为HBV感染机体后的免疫应答主要通过CD4+T及CD8+T细胞介导,CD4+T及CD8+T细胞参与了HBV感染引起的肝细胞损伤,在疾病演变过程中发挥重要作用,对疾病的转归具有重要影响。IL-21是由多种活化的CD4+T细胞(主要为Th17细胞、滤泡性辅助性T细胞(Follicular Helper T cells,Tfh)等)、NK细胞分泌产生的细胞因子。IL-21可以通过增强CD8+T细胞的活化、增殖和效应功能调节细胞毒性的T淋巴细胞的分化。目前研究认为,IL-21在乙型肝炎的发病过程及疾病转归中起重要作用。本研究通过检测慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、HBV相关性慢加急性肝衰竭患者血清中IL-21的变化,探讨血清IL-21在慢性乙型肝炎、肝硬化及肝衰竭中的作用及其临床意义。方法:研究对象为2013年12月至2014年12月河北医科大学第三医院、保定市传染病医院门诊及住院的患者共176例,包括慢性乙型肝炎患者89例(轻度31例、中度51例、重度7例)、HBV相关慢加急性肝衰竭36例、乙肝肝硬化失代偿期29例,乙肝肝硬化代偿期12例。176例中HBe Ag阳性90例,HBe Ag阴性86例,选择同期健康体检者10名作为健康对照组。常规检测血尿便常规、肝功能各项指标、凝血功能、HBV-DNA载量、乙肝五项、腹部B超或CT等,其中57例行肝组织病理检查;采用ELASA方法检测血清IL-21、IFN-γ含量,比较血清IL-21水平在各组的差异,并与肝功能、HBe Ag、HBV-DNA载量、肝脏组织病理变化、终末期肝病模型(model of end-stage liver disease,MELD)评分及预后作相关性分析。结果:1不同临床分型患者血清IL-21、IFN-γ水平分析慢性乙肝(轻度、中度、重度)、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期、慢加急性肝衰竭患者与健康对照组比较,血清IL-21及IFN-γ水平均明显升高,差别有统计学意义(P<0.05);肝衰竭组较其他组升高明显,组间差别有统计学意义(P<0.05);余各组之间差别无统计学意义(P>0.05)。直线相关分析结果显示,患者血清中IL-21水平与IFN-γ有一定相关性,相关系数r=0.874,P<0.05。2血清IL-21与肝细胞炎症之间的关系2.1血清IL-21与ALT关系:ALT>5ULN组,血清IL-21明显高于ALT<5ULN,差异有统计学意义(P<0.05);其中ULN0.05)。3血清IL-21与肝组织纤维化的关系57例肝穿患者中有56例肝脏出现不同程度的纤维化,各组血清IL-21水平与肝脏纤维化分期无关(P>0.05)。4血清IL-21与慢性乙肝重症化的关系4.1血清IL-21与TBIL、PTA、ALB、ALT的关系直线相关分析显示,IL-21与TBIL、PTA、ALT、ALB具有相关性,相关系数分别为r=0.631(P<0.05)、r=-0.591(P<0.05)、r=0.743(P<0.05)、r=-0.276(P<0.05)。4.2血清IL-21与慢加急性肝衰竭患者预后的关系36例慢加急性肝衰竭患者存活11例,死亡25例。肝衰竭患者死亡组血清IL-21较存活组稍高,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.3血清IL-21与MELD评分的关系MELD>40组血清IL-21明显高于MELD≤40组,组间差异有统计学意义(P<0.05);200.05),400.05)。 5血清IL-21与HBV复制的关系根据HBV载量不同分为HBV-DNA<5log10copies/ml 60例,5≤HBV-DNA≤7log10copies/ml 69例,HBV-DNA>7log10copies/ml 47例。统计学分析结果显示,三组之间两两比较血清IL-21水平差别无统计学意义(P>0.05)。6血清IL-21与HBe Ag的关系176例患者中HBe Ag(+)90例,HBe Ag(-)86例。统计学分析结果显示,HBe Ag阳性组与阴性组比较血清IL-21水平差异无统计学意义(P>0.05)。7血清IL-21与IFN-γ的关系直线相关分析结果显示,血清中IL-21水平与IFN-γ有一定相关性,相关系数r=0.874,P<0.05。结论:1 IL-21在HBV感染后肝细胞损伤中起一定作用,可在一定程度上反映肝细胞损伤的严重程度,提示IL-21可能是HBV感染患者肝细胞受损的重要机制之一。2 MELD>40组血清IL-21明显高于MELD≤40组,且与患者PTA呈明显负相关,提示IL-21可能与慢性乙肝重症化相关,是预测其预后的参考指标之一。3 HBe Ag的阳性表达与否及血清HBV-DNA含量的高低与患者血清IL-21含量无明显相关性,提示IL-21本身可能对HBV复制无明显作用。