黄芩苷对小鼠动脉粥样硬化及脂联素表达水平的影响

背景：近年来动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)在全球的发病率越来越高,严重威胁着人类的健康。AS是一个长期的、复杂的、多因素的过程。目前普遍认为AS是各种因素对动脉内皮的损伤后导致动脉壁的慢性炎症反应。近年来,越来越多的研究发现脂肪因子在AS的发生发展中发挥着重要的作用.长期的流行病学研究发现低脂联素水平是心血管疾病发病的危险因素。脂联素作为脂肪细胞分泌的脂肪因子,具有抗炎、降血脂、改善胰岛素抵抗、保护内皮功能、抗动脉粥样硬化等作用,在AS的发生发展的慢性炎症过程中起到了重要的的保护作用。 黄芩苷作为中药黄芩的主要有效成分,具有强效的抗炎、抗肿瘤,降血脂,保肝作用,还有改善内皮功能,抵抗氧化应激诱导的细胞损伤、抑制血管平滑肌细胞的增殖,抗动脉粥样硬化等多种药理作用。本研究主要探讨黄芩苷对动脉粥样硬化发展的干预及脂肪因子脂联素在动脉粥样硬化发展过程中的作用。 目的：通过喂养ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠,从而建立动脉粥样硬化小鼠模型。观察黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠的血脂、炎症因子、脂联素、粘附分子、NF-κ B的影响,探讨黄芩苷对AS和脂肪因子脂联素的影响。 方法：野生型C57BL/6J雄性小鼠10只为正常对照组,ApoE-/雄性小鼠30只,随机分为模型组、黄芩苷高剂量组组和黄芩苷低剂量组,每组10只。正常对照组给予普通饲料,其余三组均给予高脂饲料.喂养12周后,黄芩苷高剂量组在给予黄芩苷溶液50mg· kg-1· d-1灌胃,黄芩苷低剂量组给予黄芩苷溶液25mg· kg-1· d-1,同时,正常组及模型组给予生理盐水1m/d。实验第20周后,采用全自动生化分析仪分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C); ELISA方法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及脂联素水平；免疫组化分析ICAM-1、 VCAM-1及NF-κ B在动脉壁的表达情况。 结果： 1.与模型组相比,黄芩苷高剂量组和低剂量组TC、TG、LDL-C显著降低(P<0.01或P<0.05)。 2.模型组hs-CRP、TNF-α水平明显升高(P<0.01),脂联素水平明显降低(P<0.01；同时,与模型组相比,黄芩苷高剂量组和低剂量组hs-CRP, TNF-α明显降低(P<0.01或P<0.05,脂联素水平明显升高(P<0.05)。 3.油红染色表明,正常对照组主动脉管腔内壁光滑,未见异常；动脉粥样硬化模型组动脉内膜增厚见脂质条纹及纤维斑块并有明显橙红色脂质浸润；而黄芩苷低剂量组内膜较模型组明显减轻,脂质浸润也明显减少；黄芩苷高剂量组无明显的内膜增厚,仅有少量脂质浸润。 4.黄芩苷治疗后可显著降低AS区域ICAM-1、VCAM-1、NF-κ B的表达(P<0.01)。 结论：(1)黄芩苷通过调节血脂,改善高凝状态、抗炎进而干预动脉粥样硬化的发展。(2)黄芩苷可能通过升高脂肪因子脂联素表达水平,进而改善血脂、降低炎症因子、粘附分子、NF-κ B的表达到改善内皮功能的作用,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。