绿原酸静脉给药动物体内的分析方法的建立及其临床前药代动力学研究

绿原酸（chlorogenic acid,CHA）又名咖啡鞣酸,化学名为3-0-咖啡酰奎宁酸（3-0-caffeoylquinic acid）,是一种由咖啡酸（caffeic acid）和奎尼酸（quinic acid）缩合而成的缩酚酸,广泛存在于许多植物中,是许多中药材和中成药的主要有效成分之一。具有广泛的生物活性,如利胆、抗菌、抗病毒、稳定血糖、增加白血球、止血、缩短血凝和出血时间以及增强免疫等多种药用功能。绿原酸具有多种临床作用正不断受到人们的重视,成为国内外研究的热点之一。 绿原酸单体工业生产的实现,为开发绿原酸创新药奠定了基础。本文旨在建立绿原酸的体内分析方法,通过对绿原酸在动物体内的代谢动力学、组织分布规律、排泄规律、蛋白结合率、代谢产物以及对药物代谢酶的影响等方面研究,为绿原酸进一步的临床试验提供了研究依据。 本文采用反相高效液相色谱法为检测手段,建立了静脉注射不同剂量绿原酸后,Beagle犬和大鼠血清、组织、尿和粪中绿原酸含量的测定方法。揭示了绿原酸体内代谢类型、组织分布规律、排泄规律、与蛋白结合情况,初步反映了绿原酸动物体内代谢状况和对药物代谢酶P450的影响情况。 检测方法的系统评价结果表明,绿原酸在血清、组织中和在排泄物中的标准曲线分别为:Y=0.086X-0.0002和Y=0.0025X+7×10-5;日内精密度分别为:1.18%、1.05%;日间精密度分别为:2.40%、1.42%;方法回收率分别为:102.0%和100.7%;最低检测浓度均为:6.25ng/mL。 动力学研究结果表明: