慢性阻塞性肺疾病肺与心相关的实质研究

目的：本实验通过改良烟熏，气管滴入脂多糖等方法建立慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型，观察造模组大鼠与正常对照组大鼠肺、心等组织的病理学差异、超微结构变化及各项相关指标的改变，同时结合理论、文献、临床对“肺与心的相关性”进行实质分析。 方法：本实验选取32只SPF级健康Wistar大鼠，雄性，随机数字表法分为正常对照组（A）、慢性阻塞性肺疾病组（B）、慢性阻塞性肺疾病急性加重组（C），每组8只。通过气管内滴入脂多糖和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型,在COPD的模型的基础上气管滴入脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation ofchronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）模型，正常对照组则置于正常无烟环境中饲养。观察各组大鼠皮肤、毛发、呼吸、对刺激反应等一般情况变化。采集相关标本，光镜及电镜下观察大鼠肺心组织结构改变，ELISA法检测肺心组织中TGF-β1、CGRP的变化，血清中cTnI的水平，RT-PCR法检测血液中抗M2受体抗体mRNA的表达。应用SPSS18.0软件进行统计学处理实验数据。 结果：研究结果表明，TGF-β1在各组大鼠肺心组织中均有表达，在COPD组，AECOPD组大鼠的肺组织中TGF-β1表达依次递增（P<0.05），尤其是在AECOPD组与正常组比较表达明显升高（P＜0.01），A、B两组心脏组织TGF-β1表达比较没有统计学意义，C组TGF-β1表达与A组比较均有明显统计学意义（P<0.01）；CGRP在各组心肺组织中均有表达，A组中表达最高，B组次之（P<0.05），C组肺心组织CGRP表达水平与A组比较明显偏低（P<0.01）；血清中cTnI的表达以C组表达水平最高（P<0.01），AB比较没有统计学意义；血液中M2受体抗体mRNA在B组表达较A组升高（P<0.05），C组较AB组均有明显增高（P<0.01）。在光镜下ABC组肺组织依次出现支气管周围慢性炎细胞侵润，支气管内坏死性炎症，肺间质充血增生，肺组织局灶性坏死性炎症，肺淤血等病变；心肌细胞依次出现嗜酸性变，脂肪细胞增生，间质疏松等病变。电镜下COPD不同时期心肺结构不同程度改变，损伤程度依次明显。 结论：本实验立足于肺病及心，同时结合理论、临床从多层次多角度进一步证实了肺与心存在密切相关性，从一定程度上揭示了“肺与心相关”理论的内涵与实质，为拓展该理论的现代研究与应用范围提供了一定的研究思路、方法与依据，从微观宏观两种角度观察COPD发生发展过程，为COPD的预防治疗探讨新的途径，对于预防治疗肺心病有积极的意义。