祛湿降浊法干预高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的研究

目的:探讨高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的中医临床特点,为临床治疗提供参考依据;观察连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的临床疗效和连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏功能和结构的保护作用,并探讨其作用机理。方法:1、以原发病为高血压病、慢性肾炎、糖尿病肾病、马兜铃酸性肾病四种疾病引起的慢性肾衰(CRF)作为观察对象,观察四种不同原发病引起CRF的临床特点以及湿浊内蕴证在四种原发病中出现的机率及客观依据。2、96例中医辨证符合湿浊内蕴证的高血压性肾损害(肾功能衰竭期)患者,随机分为试验组和对照组各48例,试验组用连黄降浊颗粒(1袋/次,1日3次)治疗,对照组用尿毒清颗粒治疗(1袋/次,1日3次),治疗2个月,观察治疗前后两组血压、24小时尿蛋白定量、血红蛋白、肾功能、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、甲状旁腺激素(PTH)、N-已酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、湿浊内蕴证的症状积分变化,比较疗效差异。3、将29只SHR随机分为4组:模型组、西药对照组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),模型组8只,其他3组各7只,分别给于相应浓度和剂量的药物灌胃12周,观察大鼠的血压、尿蛋白、肾功能和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)水平以及肾组织病理改变;并用半定量方法评价肾小球硬化程度、肾小管损伤程度及肾间质纤维化程度,用ELISA测定肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:1、共观察209例CRF,其中原发病为高血压性肾损害42例、慢性肾炎102例、糖尿病肾病36例、马兜铃酸性肾病29例。4种原发病引起的CRF各有特点;对湿浊内蕴证各种症状出现的比率、湿浊内蕴证出现的机率和症状积分进行统计分析发现,高血压性肾损害组均高于其他3组;对高血压性肾损害组中26例湿浊内蕴证患者的症状积分和临床指标进行相关分析,发现湿浊内蕴证与各临床指标均相关。2、经2个月的疗程治疗后试验组患者的血压、尿蛋白、ET、PTH、NAG、血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、尿酸(UA)及中医症状积分显著下降(P<0.05～0.01),而血红蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、NO显著上升(P<0.05～0.01),且连黄降浊颗粒作用较尿毒清颗粒更显著。经卡方检验,试验组疗效优于对照组(P<0.05)。3、连黄降浊颗粒能减少SHR尿蛋白、降低血压、改善肾功能、抑制AngⅡ和ET的合成,减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤及肾间质纤维化程度,抑制肾脏TGF-β1表达。连黄降浊颗粒效果优于苯那普利。结论:1、湿浊内蕴证是高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的主要临床表现。2、连黄降浊颗粒是治疗高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的有效药物,具有降压、改善肾功能、调节内源性血管活性物质的代谢、纠正甲状旁腺功能亢进、改善临床症状等作用。3、连黄降浊颗粒具有保护SHR肾功能和减轻肾脏病理损害的作用,其机制可能与减少尿蛋白、降低血压、抑制AngⅡ和ET的合成、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化、抑制肾脏TGF-β1表达等有关。