酮咯酸氨丁三醇在大鼠和家兔体内药动学研究

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药，由于该药镇痛作用强于抗炎作用，临床上主要用于镇痛。本文以大鼠和家兔为试验对象，以血浆和各种脏器组织为实验样本，对酮咯酸氨丁三醇药物动力学行为进行了比较研究。 采用高效液相色谱法分别建立了大鼠和家兔血浆和组织中酮咯酸氨丁三醇的浓度测定方法。色谱柱为Diamonsil C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相为甲醇-水-三乙胺-冰醋酸（80∶19.9∶0.02∶0.08，v／v／v／v），流速1.0mL／min，柱温30℃，检测波长313nm。部分生物样品的线性范围为0.2～100μg·mL-1（大鼠血浆），0.1～100μg·mL-1（家兔血浆），0.02～2.0mg·mL-1（大鼠肌肉），0.01～2.0mg·mL-1（家兔肌肉），0.025～2.5μg·mL-1（大鼠关节）和0.05～5.0mg·mL-1（家兔关节）；日内和日间RSD均小于15％；酮咯酸氨丁三醇的萃取回收率大于80％，内标物格列喹酮的萃取回收率大于70％。所建立的HPLC测定法符合生物样品定量分析要求，为酮咯酸氨丁三醇的药动学研究提供了技术保障。 通过大鼠和家兔外用与静脉注射比较试验，外用涂布面积与体内吸收量相关性试验，组织分布试验，药物体内蓄积试验等研究，结果显示：大鼠（20mg／g，4.0mg／kg）和家兔（20mg／g，0.4g／kg）外用凝胶后，酮咯酸氨丁三醇在大鼠体内的Cmax明显高于家兔；在大鼠体内的t1／2随着涂布面积的减少而增加，在家兔体内则未显现类似情况，导致酮咯酸氨丁三醇在大鼠体内的AUC甚至高达家兔体内的10倍；大鼠（0.8mg／mL，4.0mg／kg）和家兔（0.8mg／mL，8.0mg／kg）静脉注射给药后，酮咯酸氨丁三醇在大鼠体内的AUC是家兔体内3.5倍；无论是大鼠还是家兔，4h后平均血药浓度均为外用涂布大于静脉注射，这可能是由于酮咯酸氨丁三醇在体内存在肝肠循环现象；经多次给药后，明显可见酮咯酸氨丁三醇在大鼠体内无蓄积，而在家兔体内却显现出蓄积现象。说明，药物在生物体内存在质或量的种属差异。